Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną

W badaniu fazy 1-2 związanym z albuminą paklitakselem (nab-paklitaksel) i gemcytabiną stwierdzono znaczną aktywność kliniczną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Przeprowadziliśmy badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa połączenia w porównaniu z monoterapią gemcytabiną u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom ocenę Karnofsky ego o statusie wynikowym 70 lub wyższym (w skali od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszy stan sprawności) do nab-paclitaxelu (125 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), a następnie gemcytabinę (1000 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 8 i 15 co 4 tygodnie lub monoterapię gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy) raz w tygodniu przez 7 z 8 tygodni (cykl 1), a następnie w dniach 1, 8 i 15 4 tygodnie (cykl 2 i kolejne cykle). Pacjenci otrzymywali leczenie badawcze do czasu progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie; drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Wyniki
W sumie 861 pacjentów zostało losowo przydzielonych do nab-paclitaxelu i gemcytabiny (431 pacjentów) lub gemcytabiny (430). Mediana całkowitego czasu przeżycia wyniosła 8,5 miesiąca w grupie nab-paklitaxel-gemcytabina w porównaniu z 6,7 miesiąca w grupie otrzymującej gemcytabinę (współczynnik ryzyka zgonu, 0,72; przedział ufności 95% [CI], 0,62 do 0,83; p <0,001). Wskaźnik przeżycia wynosił 35% w grupie nab-paklitaxel-gemcytabina w porównaniu do 22% w grupie gemcytabiny po roku i 9% w porównaniu z 4% po 2 latach. Średni czas przeżycia bez progresji wynosił 5,5 miesiąca w grupie otrzymującej pak-paclitel-gemcytabinę, w porównaniu z 3,7 miesiąca w grupie otrzymującej gemcytabinę (współczynnik ryzyka progresji lub zgonu choroby, 0,69; 95% CI, 0,58 do 0,82; P <0,001) ; wskaźnik odpowiedzi według niezależnego przeglądu wynosił 23% w porównaniu z 7% w obu grupach (P <0,001). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi w stopniu 3. lub wyższym były neutropenia (38% w grupie nab-paklitaxel-gemcytabina vs. 27% w grupie gemcytabiny), zmęczenie (17% w porównaniu do 7%) i neuropatia (17% vs. 1%). Neutropenia z gorączką wystąpiła u 3% pacjentów w porównaniu z 1% pacjentów w obu grupach. W grupie nab-paclitaxel-gemcytabina neuropatia stopnia 3 lub wyższego poprawiła się do stopnia lub niższego w medianie 29 dni.
Wnioski
U pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki nab-paklitaxel i gemcytabina znacząco poprawiły całkowity czas przeżycia, przeżycie wolne od progresji i szybkość odpowiedzi, ale zwiększyły się wskaźniki neuropatii obwodowej i zahamowania czynności szpiku. (Finansowane przez Celgene, numer ClinicalTrials.gov, NCT00844649.)
Wprowadzenie
Rak trzustki jest czwartą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem w Europie i Stanach Zjednoczonych.1,2 Od 1997 r. Leczenie gemcytabiną było standardowym leczeniem pierwszego rzutu u pacjentów z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami rakiem trzustki.3 Wśród pacjentów z rakiem trzustki. choroba przerzutowa, 5-letnie przeżycie wynosi tylko 2%, i 1-letnie przeżycie wynoszące od 17 do 23% odnotowano w przypadku gemcytabiny.3-5. Liczne badania II fazy z udziałem pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki wykazały obiecujące wyniki; jednak większość kolejnych dużych badań fazy 3 nie wykazało istotnie poprawy przeżywalności, 6-16, z wyjątkiem badania obejmującego pacjentów, którzy otrzymywali terapię skojarzoną z gemcytabiną i erlotynibem, co wiązało się ze znaczną poprawą całkowitego czasu przeżycia (mediana wzrostu, 2 tygodni), 5 i fazę 2-3 badania przeprowadzoną przez francuską grupę konsorcjów, w której uczestniczyli pacjenci otrzymujący oksaliplatynę, irinotekan, fluorouracyl i leukoworynę (FOLFIRINOX), co wiązało się ze średnim wzrostem całkowitego przeżycia wynoszącym 4,3 miesiąca.4
W badaniach przedklinicznych, cząstki paklitakselu związanego z albuminą (nab-paclitaxel [Abraxane], Celgene) wykazywały aktywność przeciwnowotworową jako pojedynczy czynnik i działanie synergistyczne w połączeniu z gemcytabiną w mysich modelach raka trzustki.17,18 W szczególności ulepszono nab-paclitaxel stężenie gemcytabiny w krwioobiegu.17,18 Na podstawie dowodów przedklinicznych przeprowadzono badanie kliniczne fazy 1-2, w którym uczestniczyli wcześniej nieleczeni pacjenci z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki
[podobne: stomatolog legnica, leczenie depresji, stomatolog włocławek ]
[podobne: dyżury aptek kwidzyn, olx wolbrom, neurolog na nfz warszawa ]