Wyniki transplantacji ciężkiego złożonego niedoboru odporności, 2000-2009 AD 9

Co więcej, pełny chimeryzm dawcy w pełnej krwi i pełny lub mieszany chimeryzm w komórkach B lub komórkach szpikowych był związany z niezależnością od terapii IVIG (P = 0,002 dla krwi pełnej, P <0,001 dla komórek B i P = 0,003 dla komórek mieloidalnych) ( Tabela S8 w Dodatku Uzupełniającym). Ani fenotyp, ani genotyp nie były istotnie związane z niezależnością od terapii IVIG. Dyskusja
Nasze wyniki potwierdzają wcześniej zgłoszone doskonałe wyniki dla dzieci z klasycznym SCID, które otrzymały przeszczepy od dopasowanych dawców rodzeństwa bez poddawania warunkom seksualnym (1, 1, 4, 17, 17) i znacznie lepsze wyniki dla dzieci, które otrzymały przeszczep we wczesnym okresie niemowlęcym (?3,5 miesiąca w > 3,5 miesiąca życia) (ryc. 1) .2,24 Nawet po przeszczepie przeszczepów z alternatywnych typów dawców, te bardzo młode niemowlęta uzyskały doskonałe wyniki, które były podobne do wyników biorców przeszczepów od dopasowanych dawców będących rodzeństwem (ryc. 1F). Ponieważ wcześniejsze przeszczepy są skuteczniejsze, nasze odkrycia sugerują, że badanie przesiewowe noworodków pod kątem SCID i wczesnej transplantacji może poprawić przeżywalność.31
Lekarze w regionach, w których nie przeprowadzono badań przesiewowych noworodków, często stają przed dylematem, jak przeprowadzić przeszczep u niemowlęcia z SCID, który ma zakażenie. Kontrowersje dotyczą tego, jaki rodzaj dawcy należy wybrać, jeśli nie ma odpowiedniego dawcy rodzeństwa, czy należy podjąć leczenie zakażenia przed przeszczepieniem i czy zastosować schemat leczenia. 13, 32-34 W naszej kohorcie przeżyć wśród niemowląt, które miały nigdy nie doszło do zakażenia lub doszło do infekcji, która ustąpiła, była podobna do tej u niemowląt w wieku 3,5 miesiąca lub młodszych, niezależnie od rodzaju dawcy, co sugeruje, że zapobieganie i skuteczne leczenie infekcji są głównymi czynnikami decydującymi o dobrym wyniku przeszczepienia. Ponadto, wśród dzieci z aktywną infekcją w czasie przeszczepu, zastosowanie dowolnego trybu leczenia, w tym immunosupresji, było związane z niekorzystnym wpływem na przeżycie wśród biorców przeszczepów od niedopasowanych pokrewnych dawców (i prawdopodobnie wśród biorców krwi pępowinowej i biorców przeszczepy od niepowiązanych dawców, z których znaczna większość przeszła kondycjonowanie). Oprócz ostrej toksyczności o obniżonej intensywności i mieloablacyjnego trybu leczenia (tabela S6 w dodatkowym dodatku), te schematy mają długoterminowe powikłania, w tym niepłodność, słaby wzrost i efekty neurokognitywne.35-37
W przypadku osób, które przeżyły przeszczepy od dawców innych niż dobrane rodzeństwo, zmniejszenie nasilenia lub warunkowanie mieloablacyjne w porównaniu z immunosupresją lub brakiem warunkowania było związane z poprawą liczby limfocytów T i bardziej spójną funkcją komórek B, wyniki zgodne z poprzednie doniesienia.13,32,34 Dla wybranych pacjentów (np. niezakażonych niemowląt z określonymi genotypami), wysokie prawdopodobieństwo przeżycia i zalety pełnego rekonstytucji immunologicznej mogą przewyższać ryzyko związane z toksycznością związaną z kondycjonowaniem Jednak u pacjentów z aktywną infekcją ryzyko wydaje się przewyższać korzyści. W przypadku pacjentów z aktywnym zakażeniem przeszczepianie przeprowadzono bez kondycjonowania, a następnie podawanie komórek T pochodzących od dawcy, specyficznych dla patogenu lub sekwencyjnych przeszczepów (pierwsze przeprowadzono bez kondycjonowania, aby skorygować niedobory komórek T, a drugie przeprowadzono przy zastosowaniu trybu kondycjonowania, który zabezpiecza B; -granie komórkowe), może poprawić ogólne wyniki, jednocześnie zmniejszając zarówno śmiertelność wkrótce po transplantacji, jak i zachorowalność w długim okresie.
Podsumowując, nasze dane wskazują, że dzieci z klasycznym SCID zdiagnozowanym przy urodzeniu lub przed pojawieniem się zakażenia, które otrzymują przeszczepy od niedopasowanych powiązanych dawców, przeszczepy od niespokrewnionych dawców lub przeszczepy krwi pępowinowej wkrótce po diagnozie mają ponad 90% prawdopodobieństwo przeżycia z limfocytami T i zmienną rekonstytucją immunologiczną komórek B. Stwierdziliśmy, że śmiertelność wzrosła w przypadku pacjentów, którzy mieli czynną infekcję w czasie przeszczepu. W przypadku takich pacjentów, którzy nie otrzymywali przeszczepów od dobranego rodzeństwa dawcy, wskaźnik przeżycia był najwyższy wśród osób, które otrzymały zubożone w komórki T przeszczepy od niedopasowanych, pokrewnych haploidentycznych dawców bez poddawania warunkom.
[przypisy: ginekolog, stomatologia, endokrynolog kielce ]
[podobne: olx biskupiec, octenidol, abirateron ]