Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka

Pacjenci z objawami choroby naczyniowej są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia kolejnych zdarzeń naczyniowych pomimo skutecznego stosowania statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Niacyna obniża poziom cholesterolu LDL i podnosi poziom cholesterolu o dużej gęstości (HDL), ale jego skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo są niepewne. Metody
Po wstępnej fazie preandomizacji w celu standaryzacji opartej na teście terapii opartej na obniżeniu cholesterolu LDL opartej na statynie oraz ustalenia zdolności uczestników do przyjmowania niacyny o przedłużonym uwalnianiu bez klinicznie istotnych działań niepożądanych, losowo przydzielono 25 673 osoby dorosłe z chorobą naczyniową, aby otrzymać 2 g o przedłużonym uwalnianiu niacyna i 40 mg laropipranta lub pasujące placebo dziennie. Pierwszorzędowym wynikiem była pierwsza poważna incydent naczyniowy (niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, zgon z przyczyn koronaryjnych, udar lub rewaskularyzacja tętnic).
Wyniki
Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 3,9 roku, uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do przedłużonego uwalniania laropiprantu niacyny, mieli poziom cholesterolu LDL, który był średnio 10 mg na decylitr (0,25 mmol na litr, jak zmierzono w laboratorium centralnym) niższy i poziom cholesterolu HDL, który był średnio 6 mg na decylitr (0,16 mmol na litr) wyższy niż poziomy w tych, które przypisano placebo. Przypisanie niacin-laropiprant, w porównaniu z przypisaniem do placebo, nie miało znaczącego wpływu na częstość występowania poważnych zdarzeń naczyniowych (13,2% i 13,7% uczestników odpowiednio, odpowiednio, wskaźnik częstości, 0,96, 95% przedział ufności [CI] 0,90 do 1,03, P = 0,29). Niacyna-laropiprant był związany ze zwiększoną częstością występowania zaburzeń w kontroli cukrzycy, które uznano za poważne (bezwzględny nadmiar w porównaniu z placebo, 3,7 punktów procentowych, P <0,001) i ze zwiększoną częstością występowania diagnoz cukrzycy (bezwzględny nadmiar, 1,3% punktów, P <0,001), jak również wzrost ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z układem pokarmowym (nadmiar bezwzględny, 1,0 punkt procentowy, P <0,001), układ mięśniowo-szkieletowy (bezwzględny nadmiar, 0,7 punktu procentowego, P <0,001), skóra ( nadmiar bezwzględny, 0,3 punktu procentowego, P = 0,003), i nieoczekiwanie, zakażenie (absolutny nadmiar, 1,4 punktu procentowego, P <0,001) i krwawienie (absolutny nadmiar, 0,7 punktu procentowego, P <0,001).
Wnioski
Wśród uczestników z miażdżycową chorobą naczyniową, dodatek o przedłużonym uwalnianiu niacyna-laropiprant do leczenia statyną opartego na obniżaniu cholesterolu LDL nie zmniejszyło znacząco ryzyka poważnych zdarzeń naczyniowych, ale zwiększyło ryzyko wystąpienia poważnych zdarzeń niepożądanych. (Finansowane przez Merck i inne, HPS2-THRIVE ClinicalTrials.gov numer, NCT00461630.)
Wprowadzenie
Pacjenci z chorobami sercowo-naczyniowymi nadal są istotnie narażeni na poważne incydenty naczyniowe pomimo obecnego podejścia do leczenia czynników ryzyka.1 Dane obserwacyjne wskazują, że poziom cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) jest silnie dodatnio związany z ryzykiem choroby niedokrwiennej serca i że poziom cholesterolu o dużej gęstości (HDL) jest silnie odwrotnie powiązany.2. Wysokie dawki niacyny obniżają poziom cholesterolu LDL i podwyższają poziom cholesterolu HDL, a także obniżają poziom trójglicerydów i lipoprotein (a) i ciśnienie krwi. wytyczne zalecają rozważenie leczenia niacyny w celu zmniejszenia ryzyka sercowo-naczyniowego, 5,6, a jego stosowanie w Stanach Zjednoczonych stale rośnie, 7 pomimo braku dowodów z randomizowanych badań klinicznych, gdy niacyna jest dodawana do obecnego leczenia.
Interwencja atherotrombozy w zespole metabolicznym z niskim HDL / wysokim triglicerydami: badanie wpływu na globalne wyniki leczenia (AIM-HIGH), w którym uczestniczyło 3414 pacjentów wysokiego ryzyka, którzy otrzymywali leczenie statynami, zostało przerwane przedwcześnie po 3 latach z powodu widocznego braku korzyści z niacyną o przedłużonym uwalnianiu.8 Jednakże, biorąc pod uwagę niewielkie różnice w poziomach lipidów we krwi, które obserwowano pomiędzy grupami randomizowanymi, badanie AIM-HIGH mogło być zbyt małe, aby wykryć prawdopodobne zmniejszenie częstości incydentów naczyniowych.
Badanie ochrony serca 2-Leczenie HDL w celu zmniejszenia częstości występowania incydentów naczyniowych (HPS2-THRIVE) zaprojektowano w celu oceny wpływu dodania niacyny o przedłużonym uwalnianiu w połączeniu z laropiprantem do skutecznego leczenia obniżającego poziom cholesterolu LDL opartego na statynie w 25673 wysokich -pacjenci z wcześniejszą chorobą naczyniową
[więcej w: Gastrolog, ginekolog, kardiolog dziecięcy ]
[hasła pokrewne: glinka do picia, arsmedica, dawcy szpiku kostnego ]