Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline

Bedaquiline (Sirturo, TMC207), diarylochinolina, która hamuje mikobakteryjną syntazę ATP, była związana z przyspieszoną konwersją plwociny u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą, po dodaniu do korzystnego schematu leczenia przez 8 tygodni. Metody
W tym badaniu fazy 2b losowo przydzielono 160 pacjentów ze świeżo rozpoznaną gruźlicą oporną na rozmazywanie, odporną na rozmazywanie, aby otrzymać albo 400 mg bedaquiliny raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie, albo placebo , zarówno w połączeniu z preferowanym trybem tła. Głównym punktem końcowym skuteczności był czas na konwersję plwociny w płynnym bulionie. Pacjentów obserwowano przez 120 tygodni od linii podstawowej.
Wyniki
Bedaquilina skróciła medianę czasu do konwersji kultury w porównaniu z placebo, z 125 dni do 83 dni (współczynnik ryzyka w grupie bedakininy, 2,44, 95% przedział ufności, 1,57 do 3,80, P <0,001 według analizy regresji Coxa) i zwiększył szybkość konwersji hodowli w 24 tygodniu (79% vs. 58%, P = 0,008) i po 120 tygodniach (62% vs. 44%, P = 0,04). Na podstawie definicji wyników Światowej Organizacji Zdrowia dotyczących wielolekoopornej gruźlicy, odsetek wyleczeń po 120 tygodniach wynosił 58% w grupie leczonej bedakiliną i 32% w grupie placebo (p = 0,003). Ogólna częstość występowania zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach. Było 10 zgonów w grupie bedakwilinowej i 2 w grupie placebo, bez widocznego związku przyczynowego.
Wnioski
Dodanie bedaquiliny do korzystnego reżimu tła przez 24 tygodnie spowodowało szybszą konwersję kultury i znacznie więcej konwersji hodowli po 120 tygodniach w porównaniu z placebo. Było więcej zgonów w grupie bedakwilinowej niż w grupie placebo. (Finansowane przez Janssen Pharmaceuticals; TMC207-C208 ClinicalTrials.gov number, NCT00449644.)
Wprowadzenie
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) szacuje, że w 2012 r. Na całym świecie zachorowalność na gruźlicę wynosiła 8,6 miliona przypadków, a 1,3 miliona zgonów miało miejsce głównie w krajach rozwijających się.1 Chociaż odnotowano pewne postępy w ograniczaniu przypadków gruźlicy i zgonów w ciągu ostatnich 20 lat , gruźlica oporna na wiele leków (tj. oporność na co najmniej izoniazyd i rifampinę) pozostaje głównym wyzwaniem. Globalna częstość występowania gruźlicy wielolekoopornej w 2012 r. Wyniosła 450 000 przypadków.1 Terapia przeciw opornej na wiele leków gruźlicy to długotrwały, żmudny schemat dawnych leków, które są głównie bakteriostatyczne i mają niekorzystny profil skutków ubocznych.2 WHO informuje, że główne wysiłki są potrzebne do poprawy obecnego średniego poziomu 48% w przypadku skutecznego leczenia pacjentów z oporną na wiele leków gruźlicą1. Do 2012 r. w 92 krajach odnotowano szeroko zakaźną gruźlicę (tj. z dodatkową opornością na leki w drugim rzucie i fluorochinolony do wstrzykiwań) na całym świecie, przy obecności szeroko izolowanych lekoopornych szczepów u 9,6% pacjentów z wielolekooporną gruźlicą.1
Bedaquiline (Sirturo, TMC207), diarylochinolina hamująca mitochakteryjną syntazę ATP, 3 jest pierwszym lekiem przeciwgruźliczym z nowym mechanizmem działania, który ma zostać zatwierdzony do stosowania w wielolekoopornej gruźlicy w ciągu 40 lat.4 Bedaquilina wykazała działanie bakteriobójcze in vitro, w mysich modelach gruźlicy, 3,5-7 oraz w 7-dniowym badaniu potwierdzającym koncepcję z udziałem pacjentów z gruźlicą wrażliwą na lek.8 Na pierwszym etapie badania 2b z randomizacją, zwanego TMC207-C208, z udziałem pacjentów z nowo zdiagnozowaną, oporną na rozmazywanie, oporną na wiele leków gruźlicą, 8 tygodni leczenia bedakiliną miało lepszą aktywność przeciwbakteryjną niż placebo po dodaniu do korzystnego pięciodawkowego schematu leczenia drugiej linii. 9,10 W etapie 2 TMC207-C208 W badaniu fazy 2b, w którym podawano bedaquilinę przez 24 tygodnie większej liczbie pacjentów, oceniano czas na konwersję plwociny, szybkość konwersji kultury i lekooporność, farmakokinetykę i bezpieczeństwo w okresie 120 tygodni u pacjentów otrzymujących preferowany schemat pięcio- lekowy.
Metody
Pacjenci
Zrekrutowaliśmy pacjentów w wieku od 18 do 65 lat z nowo zdiagnozowaną gruźlicą oporną na plwocinę, płucną i wielolekooporną na podstawie wyników badań proporcjonalnych, 11,12 pozytywnych testów przesiewowych szybkiego badania (test FASTPlaque-Response [Biotec ] i GenoType MTBDR plus testy sondy liniowej [Hain Lifescience])
[przypisy: stomatologia katowice, stomatolog, lekarz urolog ]
[więcej w: dyżury aptek kwidzyn, olx wolbrom, neurolog na nfz warszawa ]