Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9

Topotekan paklitaksel nie wykazywał lepszych wyników niż paklitaksel cisplatyny, nawet wśród pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na cisplatynę. Neowaskularyzacja nowotworu wiąże się z agresywnym przebiegiem raka szyjki macicy. Naczyniowe oznaczenia obserwowane podczas kolposkopii u kobiet z nieprawidłowymi testami Papanicolaou są cechami charakterystycznymi dla choroby inwazyjnej, a zwiększona gęstość naczyń krwionośnych i silna immunobarwienie markera komórek śródbłonka, CD31, w rakach szyjki macicy sugerują złe rokowanie.2 VEGF bierze udział w mitogenezie, angiogenezie, przeżycie komórek śródbłonka i indukcja hematopoezy. [33] Pacjenci z wysokim stopniem dysplazji szyjki macicy i inwazyjnym rakiem mają zwiększoną ekspresję VEGF i indukowalnego przez niedotlenienie czynnika 1? (HIF-1?) .34 Fenotyp inwazyjny występuje tylko przy zwiększonej ekspresji VEGF . Nadekspresja onkogennych podtypów HPV zwiększa akumulację białka HIF-1? i ekspresję VEGF.
Mechanizm molekularny, dzięki któremu HPV pośredniczy w angiogenezie guza, został wyjaśniony. W natywnej postaci, HPV istnieje jako episomy o podwójnych łańcuchach dwuniciowych DNA, a wirusowa ekspresja E2 zapobiega transkrypcji wirusowych onkogenów, E6 i E7. Ramka odczytu E2 jest zakłócona na integrację wirusa z DNA gospodarza, co skutkuje brakiem represji E6 i E7, które pośredniczą w transformacji nowotworowej poprzez degradację lub inaktywację komórkowego białka supresorowego nowotworu p53 i białka retinoblastoma, odpowiednio 35 ekspresji izoform VEGF. znacznie zmniejszone przez wyciszanie informacyjnego RNA HPV E6 specyficznymi małymi interferującymi RNA, ale nie wtedy, gdy wycisza się p53, co sugeruje, że E6 indukuje VEGF poprzez mechanizm niezależny od p53.36 Aktywność HIF-1? wzmocniona mapami E7 do C-końca i koreluje z przemieszczeniem przez E7 deacetylaz histonowych HDAC1, HDAC4 i HDAC7,37
Krótkotrwałe odpowiedzi na chemioterapię u pacjentów z zaawansowanym rakiem szyjki macicy wskazują, że choroba jest względnie chemorefrakcyjna. Jako pierwszorzędowy punkt końcowy wybraliśmy przeżycie całkowite, ponieważ, w przeciwieństwie do pacjentów z innymi nowotworami, pacjenci z zaawansowanym rakiem szyjki macicy zwykle nie mają trwałej odpowiedzi na chemioterapię i nie mogą otrzymywać wielu linii chemioterapii z powodu niedopuszczalnych skutków ubocznych. Uważamy, że 3,7-miesięczna poprawa mediana całkowitego czasu przeżycia przypisywanego bewacizumabowi do chemioterapii ma znaczenie kliniczne. Terapia antyangiogenna i ewentualnie inne środki celowane mogą zapewnić dodatkowe korzyści w zakresie czasu przeżycia, pozwalając na wiele linii terapii z utrzymującą się jakością życia związaną ze zdrowiem. Biorąc pod uwagę dobrze znaną epidemię HPV, dane te zapewniają wsparcie dla dalszych badań nad terapią przeciwnaczyniową u pacjentów z innymi nowotworami wywołanymi przez HPV, w tym rakiem sromu, odbytu, prącia i jamy ustno-gardłowej.
Dwa dodatkowe środki, które mogą wykazywać aktywność w zaawansowanym raku szyjki macicy to pazopanib, wewnątrzkomórkowy inhibitor drobnej cząsteczki kinazy tyrozynowej skierowany przeciwko receptorowi VEGF, oraz sorafenib, inhibitor multikinazy38. Brak danych dotyczących leków hamujących angiogenezę w szlakach niezwiązanych z VEGF. (np. szlak Tie2-angiopoetyna-2), jak również czynniki zaburzające pracę naczyń (np. vadimezan) Wreszcie, można rozważyć leki ukierunkowane na nieangiogenne szlaki przekazywania sygnałów, które są integralne z progresją nowotworu, w tym inhibitory punktów kontrolnych Wee1 i inhibitory sekretazy Not-? Notch, przy czym ten ostatni jest ewolucyjnie zakonserwowanym przełącznikiem decyzji o losie komórek w raku szyjki macicy.
Istnieje duża niespełniona potrzeba medyczna w zakresie aktywnych metod leczenia raka szyjki macicy, który jest główną przyczyną śmierci z powodu raka w krajach rozwijających się. W najbiedniejszych regionach, gdzie stawki są najwyższe (Afryka Subsaharyjska, Ameryka Łacińska i Azja Południowo-Wschodnia, w tym Indie), wiele kobiet jest zmuszanych przez warunki społeczno-ekonomiczne i polityczne do działania jako jedyny dostawca dla swoich młodych rodzin. Z ich śmiercią wpływ na rodziny może być katastrofalny. Poprawa przeżycia, jaką zapewnia leczenie cisplatyną-paklitakselem-bewacyzumabem, uzasadnia badania opłacalności ze względu na obciążenie społeczne związane z kosztownymi terapiami dostępnymi dla osób najbardziej potrzebujących. Kluczem do rozwiązania problemu globalnego obciążenia rakiem szyjki macicy jest jednak wdrażanie programów badań przesiewowych i szczepień.
[podobne: Trychologia Wrocław, Implanty Stomatologiczne, kardiologia kielce ]
[przypisy: dyżury aptek kwidzyn, olx wolbrom, neurolog na nfz warszawa ]