Połączone Hamowanie BRAF i MEK w czerniaku z mutacjami BRAF V600

Oporność na terapię inhibitorami kinazy BRAF jest związana z reaktywacją szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK). Aby rozwiązać ten problem, przeprowadziliśmy badanie fazy i 2 leczenia skojarzonego dabrafenibem, selektywnym inhibitorem BRAF i trametynibem, selektywnym inhibitorem kinazy MAPK (MEK). Metody
W tym otwartym badaniu z udziałem 247 pacjentów z przerzutowym czerniakiem i mutacjami BRAF V600, ocenialiśmy aktywność farmakokinetyczną i bezpieczeństwo doustnego dabrafenibu (75 lub 150 mg dwa razy dziennie) i trametynibu (1, 1,5 lub 2 mg na dobę) u 85 pacjentów a następnie losowo przydzielono 162 pacjentów do leczenia skojarzonego dabrafenibem (150 mg) i trametynibu (1 lub 2 mg) lub dabrafenibem w monoterapii. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były zapadalność na raka płaskonabłonkowego skóry, przeżycie wolne od progresji czerniaka i odpowiedź. Drugorzędowymi punktami końcowymi były całkowite przeżycie i aktywność farmakokinetyczna.
Wyniki
Działania toksyczne ograniczające dawkę były rzadko obserwowane u pacjentów otrzymujących leczenie skojarzone z 150 mg dabrafenibu i 2 mg trametynibu (połączenie 150/2). Continue reading „Połączone Hamowanie BRAF i MEK w czerniaku z mutacjami BRAF V600”

Randomizowany Trial of Adenotonsillectomy for Childhood Sleep Apnea AD 2

Naszym głównym rezultatem była neurobehawioralna miara uwagi i funkcja wykonawcza, domena, która okazała się być wrażliwa na okresową hipoksemię związaną z obturacyjnym zespołem bezdechu sennego.3 Biorąc pod uwagę częstość występowania tego zespołu u dzieci czarnych i otyłych, 4,5 ocenialiśmy również, czy względna skuteczność leczenia różniła się w zależności od rasy, ciężaru lub wyjściowej nasilenia zespołu. Metody
Projekt badania i pacjenci
Przeprowadziliśmy ten wieloośrodkowy, jedno-ślepy, randomizowany, kontrolowany test w siedmiu akademickich centrach snu. Szczegóły metodologiczne zostały opublikowane wcześniej6 i są zawarte w pełnym protokole oraz w dodatkowym dodatku (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Kwalifikujące się dzieci miały 5 do 9 lat, cierpiały na zespół obturacyjnego bezdechu sennego bez długiego desaturacji oksyhemoglobiny i były uważane za odpowiednich kandydatów do adenotonsillektomii. Zespół obturacyjnego bezdechu sennego został zdefiniowany jako wynik punktowy bezdechu bezdechu (AHI) wynoszący 2 lub więcej zdarzeń na godzinę lub wynik indeksu obturacyjnego bezdechu (OAI) równy lub więcej zdarzeń na godzinę.7-10 Dzieci z wynikiem AHI więcej niż 30 zdarzeń na godzinę, wynik OAI wynoszący ponad 20 zdarzeń na godzinę lub nasycenie tlenem oksyhemoglobiny poniżej 90% przez 2% lub więcej całkowitego czasu snu nie kwalifikuje się, ze względu na ostrość wyników polisomnograficznych . Kryteria wyłączenia obejmowały nawracające zapalenie migdałków, a wynik punktacji w oparciu o wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynoszący 3 lub więcej oraz lek na zaburzenie nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD). Continue reading „Randomizowany Trial of Adenotonsillectomy for Childhood Sleep Apnea AD 2”

Skutki przecinania tętnic wieńcowych poza pompą i po zabiegu na tętnicy wieńcowej po 1 roku AD 7

Ponadto uczestnicy naszego badania zostali zakwalifikowani do różnych środowisk klinicznych, podczas gdy w badaniu ROOBY rekrutowano pacjentów wyłącznie z systemu Veterans Affairs. Określiliśmy wyższy poziom wiedzy chirurgicznej na początku badania, niż wymagano w badaniu ROOBY; każda operacja została przeprowadzona przez chirurga, który miał ponad 2-letnie doświadczenie i ukończył ponad 100 przypadków wykonania konkretnej techniki (zarówno w przypadku CABG wykonywanej przez pompę, jak i bez pompy). W badaniu CORONARY uczestnicy nie mogli być głównym chirurgiem. Częstość przejścia z CABG z pompy do pompy była niższa w badaniu CORONARY niż w badaniu ROOBY (7,9% w porównaniu z 12,4%), a odsetek powtórnej rewaskularyzacji pomiędzy 31 dniami i rok był również niższy w badaniu CORONARY (0,7 % w grupie bez pompy i 0,6% w grupie w grupie vs. 4,6% i 3,4%, odpowiednio w badaniu ROOBY), sugerując wyższy poziom wiedzy chirurgicznej w naszym badaniu. W badaniu CORONARY i ROOBY wskaźniki pierwotnych wyników po roku u pacjentów, którzy przeszli przypisaną procedurę (tj. Continue reading „Skutki przecinania tętnic wieńcowych poza pompą i po zabiegu na tętnicy wieńcowej po 1 roku AD 7”

Daclatasvir plus Sofosbuvir do wcześniej leczonego lub nieleczonego przewlekłego zakażenia HCV

W przypadku pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) pożądane jest stosowanie skojarzonej terapii skojarzonej. Oceniliśmy daklataswir (inhibitor kompleksu replikacji NS5A HCV) oraz sofosbuwir (inhibitor polimerazy HCV NS5B będący analogiem nukleotydów) u pacjentów zakażonych genotypem 1, 2 lub 3 HCV. Metody
W tym otwartym badaniu początkowo losowo przydzielono 44 wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV z genotypem i 44 pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 HCV do daklataswiru w dawce 60 mg doustnie raz na dobę plus sofosbuwir w dawce 400 mg doustnie. raz dziennie, z lub bez rybawiryny, przez 24 tygodnie. Do badania włączono 123 dodatkowych pacjentów z zakażeniem genotypem 1, którzy zostali losowo przydzieleni do daklataswiru plus sofosbuwiru, z lub bez rybawiryny, przez 12 tygodni (82 wcześniej nieleczonych pacjentów) lub 24 tygodnie (41 pacjentów, u których w przeszłości wystąpił niepowodzenie wirusologiczne telaprewiru lub telaprewiru; boceprewir plus peginterferon alfa-rybawiryna). Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (poziom RNA HCV <25 IU na mililitr) w 12 tygodniu po zakończeniu terapii. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuvir do wcześniej leczonego lub nieleczonego przewlekłego zakażenia HCV”

Pilotażowe badanie inhibitora telomerazy Imetelstat dla mielofibrozy

Obecne leki na mielofibrozę powiązaną z nowotworem mieloproliferacyjnym, w tym inhibitory kinazy Janus (JAK), nie wywołują całkowitych lub częściowych remisji. Imetelstat jest 13-merowym sprzężonym z lipidem oligonukleotydem, którego celem jest matryca RNA ludzkiej odwrotnej transkryptazy telomerazy. Metody
Staraliśmy się uzyskać wstępne informacje na temat terapeutycznej aktywności i bezpieczeństwa imetelstatu u pacjentów z mielofibrozą wysokiego ryzyka lub średnio-2-ryzykowną. Imetelstat podawano w 2-godzinnej infuzji dożylnej (dawka początkowa, 9,4 mg na kilogram masy ciała) co do 3 tygodni. Pierwszorzędowym punktem końcowym był ogólny wskaźnik odpowiedzi, a drugorzędowymi punktami końcowymi były zdarzenia niepożądane, odpowiedź śledziona i niezależność od transfuzji krwinek czerwonych.
Wyniki
W sumie 33 pacjentów (mediana wieku, 67 lat) spełniło kryteria kwalifikowalności; 48% otrzymało wcześniejszą terapię inhibitorem JAK. Continue reading „Pilotażowe badanie inhibitora telomerazy Imetelstat dla mielofibrozy”

Obrzęk mózgu i śmierć u dzieci z malarią mózgową AD 9

Połączenie trzech cech MRI, z których każda dotyczyła obrzęku mózgu i jednego badania EEG, również powiązanego ze zwiększonym ciśnieniem wewnątrzczaszkowym i niskim wskaźnikiem przeżycia po uszkodzeniu mózgu, 33-35 wygenerowało model, pochodzący wyłącznie z tego zestawu danych, który przewidywał wynik (obszar pod krzywą ROC, 0,9); jednak ten model wymaga dalszego potwierdzenia. Większość pacjentów ze znacznie zwiększoną objętością mózgu miała obniżony poziom CSF w przestrzeni przedoturkowej, a najbardziej prawdopodobną przyczyną zgonu w tej grupie był przepuklina pnia mózgu. U mniejszej podgrupy pacjentów z obrzękiem mózgu nie wystąpił spadek wartości CSF przed rozpoczęciem leczenia (ryc. 2). W tej podgrupie na MRI odnotowano nietypowy wzorzec przewlekłej dominacji mózgu. Ten wzór może wynikać z przemijającej okluzji wewnętrznej żyły mózgowej i żyły Galen36 w wyniku sekwestracji w żyłach połogowych układu żył głębokich. Continue reading „Obrzęk mózgu i śmierć u dzieci z malarią mózgową AD 9”

Ombitaswir i dazabuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C z marskością

width=750Schematy zawierające interferon do leczenia infekcji wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są związane ze zwiększonym działaniem toksycznym u pacjentów z marskością wątroby. Oceniliśmy wolną od interferonu kombinację inhibitora proteazy ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r), inhibitorem NS5A ombtanwir (ABT-267), inhibitorem polimerazy nienukleozydowej dasabuvir (ABT-333) i rybawiryną w otwartej postaci. – badanie trzeciej fazy z udziałem wcześniej nieleczonych i wcześniej leczonych dorosłych z zakażeniem HCV z genotypem i wyrównaną marskością wątroby. Metody
Losowo przydzielono 380 pacjentów z marskością wątroby typu A w skali Childa-Pugha, którzy otrzymywali 12 lub 24 tygodnie leczenia lekiem ABT-450 / r-ombalasir (w dawce 150 mg raz na dobę ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru), dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę) i rybawiryną podawaną zgodnie z masą ciała. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w każdej grupie porównano z częstością szacowaną w schemacie opartym na telaprewirze (47%, przedział ufności 95% [CI], 41 do 54). Continue reading „Ombitaswir i dazabuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C z marskością”

HIV w Indiach – złożona epidemia czesc 4

Niestety, leczenie, w którym jest ono w ogóle dostępne, polega na detoksyfikacji i często jest nieskuteczne. Dostęp do programów wymiany igieł jest ograniczony, a terapia zastępcza doustna prawie nie istnieje. Metadon nie jest sprzedawany w Indiach, a buprenorfina, która jest droższa, jest częścią programów terapeutycznych w zaledwie kilku miejscach. Spośród grup wysokiego ryzyka najmniej wiadomo o mężczyznach uprawiających seks z mężczyznami, w tym o stopniu, w jakim przyczyniają się do epidemii. Dla wielu Indian seks między mężczyznami nie jest seksem, ale psotą , a wielu mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami nie identyfikuje się jako homoseksualiści. Continue reading „HIV w Indiach – złożona epidemia czesc 4”

HIV w Indiach – złożona epidemia

Odkąd ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) został znaleziony w Chennai w 1986 r., Indie miały epidemię AIDS.1 Pod wieloma względami jednak jego zakres i złożoność dopiero niedawno zaczęto doceniać (patrz mapa). W Indiach żyje 1,1 miliarda ludzi – jedna szósta światowej populacji – i jest domem jednego z ośmiu osób zakażonych wirusem HIV. Według Denisa Brouna, koordynatora krajowego w ramach wspólnego programu Narodów Zjednoczonych ds. HIV / AIDS (UNAIDS) w Indiach: Nie można kontrolować ogólnej epidemii HIV, jeśli wymknie się spod kontroli w Indiach. Niezależnie od tego, jaki sukces odnotuje się w Indiach, od razu wpłynie na ogólną sytuację na świecie tylko z powodu ogromnej liczby . Continue reading „HIV w Indiach – złożona epidemia”

Utrata szczepionkowej odporności na ospę wietrzną w czasie ad 7

Co więcej, jest mało prawdopodobne, aby takie czynniki były przyczyną zakłóceń w naszym badaniu, ponieważ nie powinny mieć związku z czasem, jaki upłynął od szczepienia. W porównaniu z poprzednimi badaniami 6,9,10,15,22 w naszym badaniu oceniano niezależny wpływ czasu od szczepienia na ryzyko przebicia ospy wietrznej. Nasze dane zawierały wystarczającą liczbę osób, które były szczepione w różnym wieku i dla których odstępy czasu między szczepieniem a początkiem choroby były różne, co pozwoliło nam kontrolować te czynniki. Podczas interpretacji wyników należy wziąć pod uwagę kilka ograniczeń naszego badania. Ze względu na ograniczenia dotyczące liczby uczestników naszego badania, nasza definicja ciężkości choroby była ograniczona do mniej niż 50 zmian lub 50 lub więcej zmian i nie obejmowała powikłań ani hospitalizacji. Continue reading „Utrata szczepionkowej odporności na ospę wietrzną w czasie ad 7”