Dostosowana do dawki terapia EPOCH-Rituximab w pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia AD 7

Ponadto w niezależnej kohorcie retrospektywnej leczenie DA-EPOCH-R u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia wykazało, że współczynnik przeżycia bez zdarzeń wynosił 100%. Pomimo ograniczeń badania fazy 2 i retrospektywnego, odkrycia te sugerują, że DA-EPOCH-R jest postępem terapeutycznym dla tego typu chłoniaka. Nasze wyniki sugerują, że rytuksymab znacząco poprawia wynik chemioterapii u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia. Toksyczność DA-EPOCH-R była podobna do tej opisanej poprzednio16. Zastosowanie dostosowania dawki opartej na neutrofilach zmaksymalizowało dostarczoną dawkę i ograniczyło występowanie gorączki i neutropenii do 13% cykli. Schemat podawania doksorubicyny pozwolił na podanie wysokich maksymalnych i skumulowanych dawek doksorubicyny bez klinicznie istotnych działań toksycznych na serce.24,25
Zastosowaliśmy FDG-PET-CT po leczeniu, aby zidentyfikować pacjentów, którzy cierpią na uporczywe choroby i ewentualną potrzebę radioterapii. Continue reading „Dostosowana do dawki terapia EPOCH-Rituximab w pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia AD 7”

Autologiczny przeszczep jako konsolidacja agresywnego chłoniaka nieziarniczego AD 9

Jednakże wyniki naszej analizy, jak również wyniki badań przesiewowych w fazie 2, w których 4-letni odsetek przeżyć bez progresji u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka wahał się od 64 do 78% po leczeniu opartym na rytuksymabie. 22-27 porównuje korzystnie do wskaźnika przeżycia wolnego od progresji 50% po leczeniu samym R-CHOP, 28 sugerując, że wczesna transplantacja może być uzasadniona w chorobie wysokiego ryzyka. Postępy w diagnozowaniu i leczeniu rozlanego, agresywnego chłoniaka nieziarniczego od momentu rozpoczęcia naszych badań mogą sprawić, że podejmowanie decyzji dotyczących transplantacji będzie bardziej jednoznaczne. Chociaż nie był to standard staranności podczas rekrutacji, to 18F-fluorodeoksyglukoza z tomografią emisyjną pozytronową (FDG-PET) mogła być przydatna w identyfikacji kandydatów do przeszczepu po pięciu cyklach CHOP lub R-CHOP lub nawet w krótszym trybie indukcji, ponieważ pozytywny skan prognozuje wynik, gdy stosowany jest reżim o dowolnym czasie trwania. 29-31 Zbadano także modyfikacje leczenia. Chociaż badania pilotażowe sugerują korzyść z gęstych dawek schematów indukcji, badania fazy 3 nie wykazały, że są lepsze od standardowego 3-tygodniowego schematu R-CHOP. Continue reading „Autologiczny przeszczep jako konsolidacja agresywnego chłoniaka nieziarniczego AD 9”

Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną

W badaniu fazy 1-2 związanym z albuminą paklitakselem (nab-paklitaksel) i gemcytabiną stwierdzono znaczną aktywność kliniczną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Przeprowadziliśmy badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa połączenia w porównaniu z monoterapią gemcytabiną u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom ocenę Karnofsky ego o statusie wynikowym 70 lub wyższym (w skali od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszy stan sprawności) do nab-paclitaxelu (125 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), a następnie gemcytabinę (1000 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 8 i 15 co 4 tygodnie lub monoterapię gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy) raz w tygodniu przez 7 z 8 tygodni (cykl 1), a następnie w dniach 1, 8 i 15 4 tygodnie (cykl 2 i kolejne cykle). Pacjenci otrzymywali leczenie badawcze do czasu progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie; drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Wyniki
W sumie 861 pacjentów zostało losowo przydzielonych do nab-paclitaxelu i gemcytabiny (431 pacjentów) lub gemcytabiny (430). Continue reading „Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną”

Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9

Topotekan paklitaksel nie wykazywał lepszych wyników niż paklitaksel cisplatyny, nawet wśród pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na cisplatynę. Neowaskularyzacja nowotworu wiąże się z agresywnym przebiegiem raka szyjki macicy. Naczyniowe oznaczenia obserwowane podczas kolposkopii u kobiet z nieprawidłowymi testami Papanicolaou są cechami charakterystycznymi dla choroby inwazyjnej, a zwiększona gęstość naczyń krwionośnych i silna immunobarwienie markera komórek śródbłonka, CD31, w rakach szyjki macicy sugerują złe rokowanie.2 VEGF bierze udział w mitogenezie, angiogenezie, przeżycie komórek śródbłonka i indukcja hematopoezy. [33] Pacjenci z wysokim stopniem dysplazji szyjki macicy i inwazyjnym rakiem mają zwiększoną ekspresję VEGF i indukowalnego przez niedotlenienie czynnika 1? (HIF-1?) .34 Fenotyp inwazyjny występuje tylko przy zwiększonej ekspresji VEGF . Nadekspresja onkogennych podtypów HPV zwiększa akumulację białka HIF-1? i ekspresję VEGF.
Mechanizm molekularny, dzięki któremu HPV pośredniczy w angiogenezie guza, został wyjaśniony. Continue reading „Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline

Bedaquiline (Sirturo, TMC207), diarylochinolina, która hamuje mikobakteryjną syntazę ATP, była związana z przyspieszoną konwersją plwociny u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą, po dodaniu do korzystnego schematu leczenia przez 8 tygodni. Metody
W tym badaniu fazy 2b losowo przydzielono 160 pacjentów ze świeżo rozpoznaną gruźlicą oporną na rozmazywanie, odporną na rozmazywanie, aby otrzymać albo 400 mg bedaquiliny raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie, albo placebo , zarówno w połączeniu z preferowanym trybem tła. Głównym punktem końcowym skuteczności był czas na konwersję plwociny w płynnym bulionie. Pacjentów obserwowano przez 120 tygodni od linii podstawowej.
Wyniki
Bedaquilina skróciła medianę czasu do konwersji kultury w porównaniu z placebo, z 125 dni do 83 dni (współczynnik ryzyka w grupie bedakininy, 2,44, 95% przedział ufności, 1,57 do 3,80, P <0,001 według analizy regresji Coxa) i zwiększył szybkość konwersji hodowli w 24 tygodniu (79% vs. 58%, P = 0,008) i po 120 tygodniach (62% vs. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt

width=1024

Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności szczepień przeciwko potwierdzonej grypie u kobiet w ciąży zi bez zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i ochrony ich niemowląt. Metody
Przeprowadziliśmy dwie podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo próby trójwalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie (IIV3) w Afryce Południowej w 2011 r. U kobiet w ciąży zakażonych HIV oraz w 2011 i 2012 r. U kobiet w ciąży, które nie były zakażone. Immunogenność, bezpieczeństwo i skuteczność IIV3 u kobiet w ciąży i ich niemowląt oceniano do 24 tygodni po urodzeniu. Odpowiedź immunologiczną mierzono za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HAI), a grypę zdiagnozowano za pomocą testów odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) próbek oddechowych. Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt”

Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 9

Jednak próbka uzyskana później w trakcie choroby klinicznej okazała się mieć większą ilość PrPSc, ponieważ do wykrycia wymagana była jedna runda PMCA bez mniejszej liczby (Figura 3C). Stężenie PrPSc w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba
Aby oszacować stężenie PrPSc w moczu pacjentów z wariantem choroby Creutzfeldta-Jakoba, zastosowano procedurę ilościową PMCA, jak opisano wcześniej.27 Najpierw oszacowaliśmy stężenie PrPSc w wariancie homogenatu mózgu choroby Creutzfeldta-Jakoba stosowanego do kalibracji PMCA . Estymacja była oparta na porównaniu sygnału PrPSc za pomocą analizy Western blot ze znanym stężeniem rekombinowanego białka prionowego (Fig. S2A w Dodatku Uzupełniającym). Korzystając z tej procedury, obliczyliśmy, że stężenie PrPSc w mózgu tego pacjenta wynosiło około 100 ?g na gram.
Następnie uzupełniliśmy mocz z kontroli zdrowej o różnych stężeniach tego homogenatu mózgu i wykorzystaliśmy te próbki do wykrywania PrPSc (ryc. Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 9”

HIV w Indiach – złożona epidemia czesc 4

Niestety, leczenie, w którym jest ono w ogóle dostępne, polega na detoksyfikacji i często jest nieskuteczne. Dostęp do programów wymiany igieł jest ograniczony, a terapia zastępcza doustna prawie nie istnieje. Metadon nie jest sprzedawany w Indiach, a buprenorfina, która jest droższa, jest częścią programów terapeutycznych w zaledwie kilku miejscach. Spośród grup wysokiego ryzyka najmniej wiadomo o mężczyznach uprawiających seks z mężczyznami, w tym o stopniu, w jakim przyczyniają się do epidemii. Dla wielu Indian seks między mężczyznami nie jest seksem, ale psotą , a wielu mężczyzn uprawiających seks z mężczyznami nie identyfikuje się jako homoseksualiści. Continue reading „HIV w Indiach – złożona epidemia czesc 4”

Utrata szczepionkowej odporności na ospę wietrzną w czasie ad 7

Co więcej, jest mało prawdopodobne, aby takie czynniki były przyczyną zakłóceń w naszym badaniu, ponieważ nie powinny mieć związku z czasem, jaki upłynął od szczepienia. W porównaniu z poprzednimi badaniami 6,9,10,15,22 w naszym badaniu oceniano niezależny wpływ czasu od szczepienia na ryzyko przebicia ospy wietrznej. Nasze dane zawierały wystarczającą liczbę osób, które były szczepione w różnym wieku i dla których odstępy czasu między szczepieniem a początkiem choroby były różne, co pozwoliło nam kontrolować te czynniki. Podczas interpretacji wyników należy wziąć pod uwagę kilka ograniczeń naszego badania. Ze względu na ograniczenia dotyczące liczby uczestników naszego badania, nasza definicja ciężkości choroby była ograniczona do mniej niż 50 zmian lub 50 lub więcej zmian i nie obejmowała powikłań ani hospitalizacji. Continue reading „Utrata szczepionkowej odporności na ospę wietrzną w czasie ad 7”

Utrata szczepionkowej odporności na ospę wietrzną w czasie ad 6

Wskaźnik przebicia ospy wietrznej 9 lat po szczepieniu wynosił 58,2 na 1000 osobolat (95% CI, 36,0 do 94,0), ale ze względu na niewielką liczbę osobników 95% CI było bardzo szerokie, mimo że nie pokrywało się z CI oszacowany na poprzednie lata (rys. 3). Dyskusja
Nasza analiza dostarcza dowodów, że ochrona zapewniona przez jedną dawkę szczepionki przeciwko ospie wietrznej u dzieci może z czasem spaść. Stwierdziliśmy, że zarówno nasilenie, jak i częstość występowania chorób przełomowych wśród szczepionek wzrosły wraz z upływem czasu od szczepienia. Dzieci w wieku od 8 do 12 lat, które były szczepione w wieku 5 lat lub więcej, były dwukrotnie bardziej narażone na przełom w stopniu umiarkowanym do ciężkiego, podobnie jak osoby zaszczepione mniej niż 5 lat wcześniej, niezależnie od wieku początek choroby, wiek przy szczepieniu oraz rok kalendarzowy, w którym rozwinęła się choroba. Continue reading „Utrata szczepionkowej odporności na ospę wietrzną w czasie ad 6”