Emitent alfa Rad-223 i przeżycie w przerzutowym raku prostaty

Dichlorek radu-223 (rad-223), emiter alfa, selektywnie atakuje przerzuty kostne z cząstkami alfa. Ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo radu-223 w porównaniu z placebo, oprócz najlepszego standardu opieki, u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego i przerzutami do kości. Metody
W naszym badaniu klinicznym III fazy z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, losowo przydzielono 921 pacjentom, którzy otrzymali, nie kwalifikowano się do otrzymania lub odrzucono docetaksel w stosunku 2: 1, w celu otrzymania sześciu wstrzyknięć radu-223. (dożylnie w dawce 50 kBq na kilogram masy ciała) lub pasujące do placebo; jedną iniekcję podawano co 4 tygodnie. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymywali najlepszy standard opieki. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Continue reading „Emitent alfa Rad-223 i przeżycie w przerzutowym raku prostaty”

Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka

Pacjenci z objawami choroby naczyniowej są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia kolejnych zdarzeń naczyniowych pomimo skutecznego stosowania statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Niacyna obniża poziom cholesterolu LDL i podnosi poziom cholesterolu o dużej gęstości (HDL), ale jego skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo są niepewne. Metody
Po wstępnej fazie preandomizacji w celu standaryzacji opartej na teście terapii opartej na obniżeniu cholesterolu LDL opartej na statynie oraz ustalenia zdolności uczestników do przyjmowania niacyny o przedłużonym uwalnianiu bez klinicznie istotnych działań niepożądanych, losowo przydzielono 25 673 osoby dorosłe z chorobą naczyniową, aby otrzymać 2 g o przedłużonym uwalnianiu niacyna i 40 mg laropipranta lub pasujące placebo dziennie. Pierwszorzędowym wynikiem była pierwsza poważna incydent naczyniowy (niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, zgon z przyczyn koronaryjnych, udar lub rewaskularyzacja tętnic).
Wyniki
Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 3,9 roku, uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do przedłużonego uwalniania laropiprantu niacyny, mieli poziom cholesterolu LDL, który był średnio 10 mg na decylitr (0,25 mmol na litr, jak zmierzono w laboratorium centralnym) niższy i poziom cholesterolu HDL, który był średnio 6 mg na decylitr (0,16 mmol na litr) wyższy niż poziomy w tych, które przypisano placebo. Przypisanie niacin-laropiprant, w porównaniu z przypisaniem do placebo, nie miało znaczącego wpływu na częstość występowania poważnych zdarzeń naczyniowych (13,2% i 13,7% uczestników odpowiednio, odpowiednio, wskaźnik częstości, 0,96, 95% przedział ufności [CI] 0,90 do 1,03, P = 0,29). Continue reading „Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka”

Rozpoznanie gruźlicy wieku dziecięcego i ekspresji RNA gospodarza w Afryce

Potrzebne są ulepszone testy diagnostyczne na gruźlicę u dzieci. Postawiliśmy hipotezę, że sygnatury transkrypcyjne krwi żywiciela mogą być używane do odróżnienia gruźlicy od innych chorób u afrykańskich dzieci, które były zakażone lub nie były zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Metody
Badana populacja obejmowała prospektywne kohorty dzieci poddawanych ocenie pod kątem podejrzenia gruźlicy w Afryce Południowej (655 dzieci), Malawi (701 dzieci) i Kenii (1599 dzieci). Pacjenci zostali przydzieleni do grup w zależności od tego, czy rozpoznaniem była gruźlica potwierdzona przez hodowlę, gruźlica z ujemną hodowlą, choroby inne niż gruźlica czy utajone zakażenie gruźlicą. Sygnatury diagnostyczne rozróżniające gruźlicę od innych chorób i od utajonego zakażenia gruźlicą zidentyfikowano z analizy genów we wnękach ekspresji RNA we krwi gospodarza.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy 51-transkryptowy podpis wyróżniający gruźlicę od innych chorób u dzieci południowoafrykańskich i malawskich (kohorty odkrywczej). Continue reading „Rozpoznanie gruźlicy wieku dziecięcego i ekspresji RNA gospodarza w Afryce”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 7

Około 85% GIST przenosi patogenne mutacje zysku funkcji w KIT 17 lub PDGFRA 18, które powodują niezależną od liganda sygnalizację onkogenną. Mutacje te aktywują wspólne ścieżki w dół, w tym PI3K-AKT i MEK-MAPK, które zmieniają metabolizm komórkowy, apoptozę i proliferację. Chociaż wysoki poziom aktywności D3 obserwowany we wszystkich podtypach GIST, które testowaliśmy, sugeruje jego pobudzenie przez dalszy szlak sygnałowy dzielony przez KIT i PDGFRA, paradoksalny wzrost D3 obserwowany w komórkach GIST-T1 po ekspozycji na imatinib lub sunitynib (oba z których hamują przekazywanie sygnałów przez KIT) sugeruje, że regulacja ekspresji D3 w tych nowotworach jest prawdopodobnie wieloczynnikowa. Ponieważ gen kodujący D3 jest członkiem odznakowanego zespołu DLK1-DIO3 na chromosomie 14q3219 i około dwóch trzecich GIST charakteryzuje się monosomią 14 lub częściową utratą 14q, spekulujemy, że utrata epigenetycznego elementu wyciszającego może przyczynić się do D3 nadekspresja w niektórych z tych nowotworów. Nadekspresję DLK1 opisano w GIST z mutacjami exon 9 PDGFRA lub KIT.20 Z klinicznego punktu widzenia wywołany terapią wzrost ekspresji nowotworowej D3 (jak obserwowaliśmy w hodowanych komórkach GIST-T1 wystawionych na działanie inhibitorów kinazy tyrozynowej) mógłby przyczynić się do zwiększona częstość występowania niedoczynności tarczycy związanej z tymi czynnikami przeciwnowotworowymi.2 Dalsze badania nad ekspresją D3 w próbkach z biopsji guza, otrzymanych od pacjentów przed leczeniem inhibitorami kinazy tyrozynowej i podczas nich, mogą być uzasadnione w celu zbadania tej hipotezy.
Przyczyną dysfunkcji tarczycy związaną ze stosowaniem inhibitorów kinazy tyrozynowej jest wiele czynników i prawdopodobnie jest ona różna u poszczególnych pacjentów. Continue reading „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 7”

Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów

Poziom antykoagulacji w odpowiedzi na ustalony schemat dawkowania warfaryny jest trudny do przewidzenia podczas rozpoczynania leczenia. Porównaliśmy prospektywnie wpływ podawania genotypu z dawką standardową na kontrolę antykoagulacyjną u pacjentów rozpoczynających leczenie warfaryną. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową. Genotypowanie CYP2C9 * 2, CYP2C9 * 3 i VKORC1 (-1639G ? A) przeprowadzono za pomocą testu przyłóżkowego. W przypadku pacjentów przypisanych do grupy z genotypem dawki warfaryny były przepisywane zgodnie z algorytmami opartymi na farmakogenetyce przez pierwsze 5 dni. Pacjenci z grupy kontrolnej (standardowego dawkowania) otrzymali 3-dniowy schemat dawkowania nasycającego. Continue reading „Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów”

Chirurgia Bariatryczna kontra Intensywna Terapia Medyczna dla Cukrzycy – 3 lata AD 8

Chociaż nie stwierdzono istotnej zmiany w stężeniach kreatyniny w surowicy ani szybkości przesączania kłębuszkowego, wyniki te nie wskazują na brak korzyści z utraty masy ciała na czynność nerek, ponieważ na kreatyninę i wskaźnik filtracji kłębuszkowej ma wpływ utrata masy mięśniowej związana z utratą masy ciała .19 Łącznie, nasze dane powinny być uważane za generujące hipotezę i sugerują potrzebę dalszych długotrwałych badań badających wpływ chirurgii bariatrycznej na czynność nerek w cukrzycy. Otyli pacjenci z cukrzycą mają obniżoną jakość życia i zdolność radzenia sobie z powiązanymi chorobami przewlekłymi. Stosując zwalidowany instrument jakości życia, stwierdziliśmy znaczącą poprawę w pięciu z ośmiu domen psychicznych i fizycznych wśród pacjentów z grupy pomostowania żołądka oraz w dwóch z ośmiu domen wśród pacjentów w grupie rękawów do gastrektomii. Intensywna terapia medyczna nie spowodowała znaczącej poprawy w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie jakości życia.
Wyniki dotyczące metabolizmu i utraty masy ciała były zasadniczo podobne w obu grupach chirurgicznych po roku, chociaż niektóre korzyści z gastroteomii żołądka podczas rękawowej resekcji żołądka pojawiły się podczas dłuższego okresu obserwacji, w tym większego prawdopodobieństwa osiągnięcia poziomu hemoglobiny glikowanej 7,0% lub mniejszej. (cel terapeutyczny American Diabetes Association) bez użycia leków przeciwcukrzycowych, zmniejszone zapotrzebowanie na cukrzycę i leki nasercowe, większe zmniejszenie masy ciała i BMI oraz większa poprawa jakości życia. Continue reading „Chirurgia Bariatryczna kontra Intensywna Terapia Medyczna dla Cukrzycy – 3 lata AD 8”

Wczesne i na żądanie żywienie tubą Nasoenteric w ostrym zapaleniu trzustki

width=590Wczesne żywienie dojelitowe przez zgłębnik nosowo-żołądkowy jest często stosowany u pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki, aby zapobiegać infekcjom pochodzenia pokarmowego, ale dowody na poparcie tej strategii są ograniczone. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie porównujące wczesne żywienie przez zgłębnik dożylny z dietą doustną po 72 godzinach od prezentacji na oddziale ratunkowym u pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki. Metody
Do badania włączono pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki, u których występowało wysokie ryzyko powikłań w oparciu o wynik ostrej Fizjologii i Chronicznej Oceny Zdrowia II wynoszący 8 lub więcej (w skali od 0 do 71, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę), Imrie lub zmodyfikowany wynik Glasgow wynoszący 3 lub więcej (w skali od 0 do 8, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) lub poziom białka C-reaktywnego w surowicy powyżej 150 mg na litr. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do karmienia przez zgłębnik nosowo-jelitowy w ciągu 24 godzin po randomizacji (grupa wczesna) lub do diety doustnej zainicjowanej 72 godziny po prezentacji (grupa na żądanie), z karmieniem przez zgłębnik, jeśli dieta doustna nie była tolerowana. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zespół głównych infekcji (zakażonej martwicy trzustki, bakteriemii lub zapalenia płuc) lub śmierci w ciągu 6 miesięcy obserwacji.
Wyniki
W sumie 198 pacjentów zostało zapisanych do 19 holenderskich szpitali. Continue reading „Wczesne i na żądanie żywienie tubą Nasoenteric w ostrym zapaleniu trzustki”

HIV w Indiach – złożona epidemia cd

Chociaż prawa są egzekwowane selektywnie, przyczyniają się do nękania, piętnowania i dyskryminacji. Szacunki dotyczące wielkości tych grup są bardzo zróżnicowane – od 832 000 do prawie 2 milionów w przypadku kobiet zajmujących się usługami związanymi z płcią, od 106 000 do 223,000 lub więcej w przypadku osób zażywających narkotyki drogą iniekcji, 235 000 w przypadku pracowników płci męskiej i 2,35 miliona w przypadku mężczyzn uprawiających seks z mężczyźni. Epidemia rozprzestrzenia się z tych grup na innych na różne sposoby, w tym przez klientów pracowników seksualnych, mężczyzn biseksualnych (z których wielu jest małżeństwem), oraz populacji pomostów , z których najważniejsi wydają się długodystansowcami i mężczyznami którzy migrują między państwami w celu pracy sezonowej w budownictwie i innych gałęziach przemysłu.25 Pracownicy seks również migrują, czasami na obszarach wiejskich, czasem do dużych miast.5
Indie mają prawdopodobnie 5 milionów kierowców ciężarówek. O połowę tras długodystansowych, które utrzymują je z dala od domu przez miesiąc lub dłużej; często mają młodego męskiego pomocnika. Kierowcy ciężarówek częściej niż inni mężczyźni są klientami osób świadczących usługi seksualne, a praca seksualna jest powszechna na głównych trasach ciężarówek.2 Złoty czworoboczny, autostrada ekspresowa, która łączy cztery największe miasta Indii – New Delhi, Mumbai, Chennai i Kolkata – trawersuje wiele obszarów, w których współczynnik transmisji HIV drogą płciową jest wysoki (patrz mapa). Continue reading „HIV w Indiach – złożona epidemia cd”

Płacenie za Care Care Episodes i Care Coordination

System opłat za korzystanie z usług operatora jest coraz częściej postrzegany jako przeszkoda w osiągnięciu skutecznej, skoordynowanej i skutecznej opieki.1 Nagradza ona nadużywanie usług, dublowanie usług, korzystanie z kosztownych specjalistycznych usług oraz zaangażowanie wielu lekarzy w leczenie poszczególnych pacjentów. Nie nagradza to zapobiegania hospitalizacji lub ponownej hospitalizacji, skutecznej kontroli stanów przewlekłych ani koordynacji opieki. Opłacanie za wydajność to jedna strategia przejścia od płatności wyłącznie w oparciu o ilość świadczonych usług do zapłaty w oparciu o jakość lub skuteczność opieki.2 Takie systemy płatności są obecnie szeroko stosowane w prywatnych planach ochrony zdrowia, a Medicare zdobywa doświadczenie w zakresie różnych płatności -wydajne projekty.3-5 Większość projektów nagradza klinicznie opiekę o wysokiej jakości lub opiekę skoncentrowaną na pacjencie; niewielka koordynacja opieki nagród lub zwiększona skuteczność w czasie w leczeniu konkretnego stanu
Jednym ze sposobów nagradzania koordynacji i skuteczności opieki jest oparcie całości lub części płatności na całkowitej opiece nad pacjentem w ostrym epizodzie choroby lub w pewnym okresie. Czysta płatność kapitałowa, która naraża dostawców na ryzyko finansowe, jest jednym z przykładów tego podejścia, ale nie udało się jej w połowie lat 90., ze względu na reakcje pacjentów dotyczące zarządzania kosztami przez zarządzane plany opieki i od lekarzy w zakresie finansów. ryzyko. Continue reading „Płacenie za Care Care Episodes i Care Coordination”

Weekend Worriers

Lekarze starają się zapewnić pacjentom opiekę każdego dnia tygodnia. Wymaga to wysiłku, a ludzie pracujący w szpitalach (w przeciwieństwie do wielu innych dziedzin pracy) nie zawsze otrzymują rekompensatę za zmianę na weekend. Dorywcze obserwacje parkingów w szpitalach sugerują, że braki kadrowe mogą dominować, wskazując, że intensywność opieki medycznej w weekendy nie odpowiada intensywności opieki w innych dniach tygodnia. Niedobór weekendowej opieki medycznej jest ważny, ponieważ konsekwencji zdarzeń niepożądanych nie zawsze można zrekompensować, pracując ciężej w kolejne dni. Na przykład leczenie zawału mięśnia sercowego za pomocą przyspieszonego tkankowego aktywatora plazminogenu zmniejsza odsetek pacjentów pozostających z regionalnymi zaburzeniami ruchu ściany (71% vs. Continue reading „Weekend Worriers”