Dostosowana do dawki terapia EPOCH-Rituximab w pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia AD 7

Ponadto w niezależnej kohorcie retrospektywnej leczenie DA-EPOCH-R u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia wykazało, że współczynnik przeżycia bez zdarzeń wynosił 100%. Pomimo ograniczeń badania fazy 2 i retrospektywnego, odkrycia te sugerują, że DA-EPOCH-R jest postępem terapeutycznym dla tego typu chłoniaka. Nasze wyniki sugerują, że rytuksymab znacząco poprawia wynik chemioterapii u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia. Toksyczność DA-EPOCH-R była podobna do tej opisanej poprzednio16. Zastosowanie dostosowania dawki opartej na neutrofilach zmaksymalizowało dostarczoną dawkę i ograniczyło występowanie gorączki i neutropenii do 13% cykli. Schemat podawania doksorubicyny pozwolił na podanie wysokich maksymalnych i skumulowanych dawek doksorubicyny bez klinicznie istotnych działań toksycznych na serce.24,25
Zastosowaliśmy FDG-PET-CT po leczeniu, aby zidentyfikować pacjentów, którzy cierpią na uporczywe choroby i ewentualną potrzebę radioterapii. Continue reading „Dostosowana do dawki terapia EPOCH-Rituximab w pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia AD 7”

Autologiczny przeszczep jako konsolidacja agresywnego chłoniaka nieziarniczego AD 9

Jednakże wyniki naszej analizy, jak również wyniki badań przesiewowych w fazie 2, w których 4-letni odsetek przeżyć bez progresji u pacjentów z chorobą wysokiego ryzyka wahał się od 64 do 78% po leczeniu opartym na rytuksymabie. 22-27 porównuje korzystnie do wskaźnika przeżycia wolnego od progresji 50% po leczeniu samym R-CHOP, 28 sugerując, że wczesna transplantacja może być uzasadniona w chorobie wysokiego ryzyka. Postępy w diagnozowaniu i leczeniu rozlanego, agresywnego chłoniaka nieziarniczego od momentu rozpoczęcia naszych badań mogą sprawić, że podejmowanie decyzji dotyczących transplantacji będzie bardziej jednoznaczne. Chociaż nie był to standard staranności podczas rekrutacji, to 18F-fluorodeoksyglukoza z tomografią emisyjną pozytronową (FDG-PET) mogła być przydatna w identyfikacji kandydatów do przeszczepu po pięciu cyklach CHOP lub R-CHOP lub nawet w krótszym trybie indukcji, ponieważ pozytywny skan prognozuje wynik, gdy stosowany jest reżim o dowolnym czasie trwania. 29-31 Zbadano także modyfikacje leczenia. Chociaż badania pilotażowe sugerują korzyść z gęstych dawek schematów indukcji, badania fazy 3 nie wykazały, że są lepsze od standardowego 3-tygodniowego schematu R-CHOP. Continue reading „Autologiczny przeszczep jako konsolidacja agresywnego chłoniaka nieziarniczego AD 9”

Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną

W badaniu fazy 1-2 związanym z albuminą paklitakselem (nab-paklitaksel) i gemcytabiną stwierdzono znaczną aktywność kliniczną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Przeprowadziliśmy badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa połączenia w porównaniu z monoterapią gemcytabiną u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom ocenę Karnofsky ego o statusie wynikowym 70 lub wyższym (w skali od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszy stan sprawności) do nab-paclitaxelu (125 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), a następnie gemcytabinę (1000 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 8 i 15 co 4 tygodnie lub monoterapię gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy) raz w tygodniu przez 7 z 8 tygodni (cykl 1), a następnie w dniach 1, 8 i 15 4 tygodnie (cykl 2 i kolejne cykle). Pacjenci otrzymywali leczenie badawcze do czasu progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie; drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Wyniki
W sumie 861 pacjentów zostało losowo przydzielonych do nab-paclitaxelu i gemcytabiny (431 pacjentów) lub gemcytabiny (430). Continue reading „Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną”

Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9

Topotekan paklitaksel nie wykazywał lepszych wyników niż paklitaksel cisplatyny, nawet wśród pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na cisplatynę. Neowaskularyzacja nowotworu wiąże się z agresywnym przebiegiem raka szyjki macicy. Naczyniowe oznaczenia obserwowane podczas kolposkopii u kobiet z nieprawidłowymi testami Papanicolaou są cechami charakterystycznymi dla choroby inwazyjnej, a zwiększona gęstość naczyń krwionośnych i silna immunobarwienie markera komórek śródbłonka, CD31, w rakach szyjki macicy sugerują złe rokowanie.2 VEGF bierze udział w mitogenezie, angiogenezie, przeżycie komórek śródbłonka i indukcja hematopoezy. [33] Pacjenci z wysokim stopniem dysplazji szyjki macicy i inwazyjnym rakiem mają zwiększoną ekspresję VEGF i indukowalnego przez niedotlenienie czynnika 1? (HIF-1?) .34 Fenotyp inwazyjny występuje tylko przy zwiększonej ekspresji VEGF . Nadekspresja onkogennych podtypów HPV zwiększa akumulację białka HIF-1? i ekspresję VEGF.
Mechanizm molekularny, dzięki któremu HPV pośredniczy w angiogenezie guza, został wyjaśniony. Continue reading „Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9”

Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline

Bedaquiline (Sirturo, TMC207), diarylochinolina, która hamuje mikobakteryjną syntazę ATP, była związana z przyspieszoną konwersją plwociny u pacjentów z wielolekooporną gruźlicą, po dodaniu do korzystnego schematu leczenia przez 8 tygodni. Metody
W tym badaniu fazy 2b losowo przydzielono 160 pacjentów ze świeżo rozpoznaną gruźlicą oporną na rozmazywanie, odporną na rozmazywanie, aby otrzymać albo 400 mg bedaquiliny raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 200 mg trzy razy w tygodniu przez 22 tygodnie, albo placebo , zarówno w połączeniu z preferowanym trybem tła. Głównym punktem końcowym skuteczności był czas na konwersję plwociny w płynnym bulionie. Pacjentów obserwowano przez 120 tygodni od linii podstawowej.
Wyniki
Bedaquilina skróciła medianę czasu do konwersji kultury w porównaniu z placebo, z 125 dni do 83 dni (współczynnik ryzyka w grupie bedakininy, 2,44, 95% przedział ufności, 1,57 do 3,80, P <0,001 według analizy regresji Coxa) i zwiększył szybkość konwersji hodowli w 24 tygodniu (79% vs. 58%, P = 0,008) i po 120 tygodniach (62% vs. Continue reading „Wieloródka Odporna na gruźlicę i kulturę konwersji z Bedaquiline”

Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt

width=1024

Istnieją ograniczone dane dotyczące skuteczności szczepień przeciwko potwierdzonej grypie u kobiet w ciąży zi bez zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i ochrony ich niemowląt. Metody
Przeprowadziliśmy dwie podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo próby trójwalentnej inaktywowanej szczepionki przeciw grypie (IIV3) w Afryce Południowej w 2011 r. U kobiet w ciąży zakażonych HIV oraz w 2011 i 2012 r. U kobiet w ciąży, które nie były zakażone. Immunogenność, bezpieczeństwo i skuteczność IIV3 u kobiet w ciąży i ich niemowląt oceniano do 24 tygodni po urodzeniu. Odpowiedź immunologiczną mierzono za pomocą testu hamowania hemaglutynacji (HAI), a grypę zdiagnozowano za pomocą testów odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy (RT-PCR) próbek oddechowych. Continue reading „Szczepienia przeciw grypie u kobiet w ciąży i ochrona ich niemowląt”

Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 9

Jednak próbka uzyskana później w trakcie choroby klinicznej okazała się mieć większą ilość PrPSc, ponieważ do wykrycia wymagana była jedna runda PMCA bez mniejszej liczby (Figura 3C). Stężenie PrPSc w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba
Aby oszacować stężenie PrPSc w moczu pacjentów z wariantem choroby Creutzfeldta-Jakoba, zastosowano procedurę ilościową PMCA, jak opisano wcześniej.27 Najpierw oszacowaliśmy stężenie PrPSc w wariancie homogenatu mózgu choroby Creutzfeldta-Jakoba stosowanego do kalibracji PMCA . Estymacja była oparta na porównaniu sygnału PrPSc za pomocą analizy Western blot ze znanym stężeniem rekombinowanego białka prionowego (Fig. S2A w Dodatku Uzupełniającym). Korzystając z tej procedury, obliczyliśmy, że stężenie PrPSc w mózgu tego pacjenta wynosiło około 100 ?g na gram.
Następnie uzupełniliśmy mocz z kontroli zdrowej o różnych stężeniach tego homogenatu mózgu i wykorzystaliśmy te próbki do wykrywania PrPSc (ryc. Continue reading „Priony w moczu pacjentów z wariantową chorobą Creutzfeldta-Jakoba AD 9”

HIV w Indiach – złożona epidemia cd

Chociaż prawa są egzekwowane selektywnie, przyczyniają się do nękania, piętnowania i dyskryminacji. Szacunki dotyczące wielkości tych grup są bardzo zróżnicowane – od 832 000 do prawie 2 milionów w przypadku kobiet zajmujących się usługami związanymi z płcią, od 106 000 do 223,000 lub więcej w przypadku osób zażywających narkotyki drogą iniekcji, 235 000 w przypadku pracowników płci męskiej i 2,35 miliona w przypadku mężczyzn uprawiających seks z mężczyźni. Epidemia rozprzestrzenia się z tych grup na innych na różne sposoby, w tym przez klientów pracowników seksualnych, mężczyzn biseksualnych (z których wielu jest małżeństwem), oraz populacji pomostów , z których najważniejsi wydają się długodystansowcami i mężczyznami którzy migrują między państwami w celu pracy sezonowej w budownictwie i innych gałęziach przemysłu.25 Pracownicy seks również migrują, czasami na obszarach wiejskich, czasem do dużych miast.5
Indie mają prawdopodobnie 5 milionów kierowców ciężarówek. O połowę tras długodystansowych, które utrzymują je z dala od domu przez miesiąc lub dłużej; często mają młodego męskiego pomocnika. Kierowcy ciężarówek częściej niż inni mężczyźni są klientami osób świadczących usługi seksualne, a praca seksualna jest powszechna na głównych trasach ciężarówek.2 Złoty czworoboczny, autostrada ekspresowa, która łączy cztery największe miasta Indii – New Delhi, Mumbai, Chennai i Kolkata – trawersuje wiele obszarów, w których współczynnik transmisji HIV drogą płciową jest wysoki (patrz mapa). Continue reading „HIV w Indiach – złożona epidemia cd”

Weekend kontra dzień tygodnia Wstęp i śmiertelność z zawału mięśnia sercowego

Postępowanie w ostrym zawale mięśnia sercowego wymaga pilnych procedur diagnostycznych i terapeutycznych, które mogą nie być jednolicie dostępne przez cały tydzień. Metody
Zbadaliśmy różnice w śmiertelności między pacjentami przyjmowanymi w weekendy a osobami przyjmowanymi w dni powszednie w pierwszym ostrym zawale mięśnia sercowego przy użyciu systemu akwizycji danych zawału mięśnia sercowego. Wszystkie takie przyjęcia w New Jersey od 1987 do 2002 roku (231 164) zostały włączone i pogrupowane w odstępach 4-letnich.
Wyniki
Nie stwierdzono istotnych różnic w cechach demograficznych, współistniejących stanach lub miejscu zawału między pacjentami przyjmowanymi w weekendy a przyjmowanymi w dni powszednie. Jednak pacjenci przyjmowani w weekendy rzadziej poddawali się inwazyjnym zabiegom kardiologicznym, szczególnie w pierwszym i drugim dniu hospitalizacji (p <0,001). Continue reading „Weekend kontra dzień tygodnia Wstęp i śmiertelność z zawału mięśnia sercowego”