Emitent alfa Rad-223 i przeżycie w przerzutowym raku prostaty

Dichlorek radu-223 (rad-223), emiter alfa, selektywnie atakuje przerzuty kostne z cząstkami alfa. Ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo radu-223 w porównaniu z placebo, oprócz najlepszego standardu opieki, u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego i przerzutami do kości. Metody
W naszym badaniu klinicznym III fazy z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, losowo przydzielono 921 pacjentom, którzy otrzymali, nie kwalifikowano się do otrzymania lub odrzucono docetaksel w stosunku 2: 1, w celu otrzymania sześciu wstrzyknięć radu-223. (dożylnie w dawce 50 kBq na kilogram masy ciała) lub pasujące do placebo; jedną iniekcję podawano co 4 tygodnie. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymywali najlepszy standard opieki. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Continue reading „Emitent alfa Rad-223 i przeżycie w przerzutowym raku prostaty”

Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka

Pacjenci z objawami choroby naczyniowej są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia kolejnych zdarzeń naczyniowych pomimo skutecznego stosowania statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Niacyna obniża poziom cholesterolu LDL i podnosi poziom cholesterolu o dużej gęstości (HDL), ale jego skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo są niepewne. Metody
Po wstępnej fazie preandomizacji w celu standaryzacji opartej na teście terapii opartej na obniżeniu cholesterolu LDL opartej na statynie oraz ustalenia zdolności uczestników do przyjmowania niacyny o przedłużonym uwalnianiu bez klinicznie istotnych działań niepożądanych, losowo przydzielono 25 673 osoby dorosłe z chorobą naczyniową, aby otrzymać 2 g o przedłużonym uwalnianiu niacyna i 40 mg laropipranta lub pasujące placebo dziennie. Pierwszorzędowym wynikiem była pierwsza poważna incydent naczyniowy (niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, zgon z przyczyn koronaryjnych, udar lub rewaskularyzacja tętnic).
Wyniki
Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 3,9 roku, uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do przedłużonego uwalniania laropiprantu niacyny, mieli poziom cholesterolu LDL, który był średnio 10 mg na decylitr (0,25 mmol na litr, jak zmierzono w laboratorium centralnym) niższy i poziom cholesterolu HDL, który był średnio 6 mg na decylitr (0,16 mmol na litr) wyższy niż poziomy w tych, które przypisano placebo. Przypisanie niacin-laropiprant, w porównaniu z przypisaniem do placebo, nie miało znaczącego wpływu na częstość występowania poważnych zdarzeń naczyniowych (13,2% i 13,7% uczestników odpowiednio, odpowiednio, wskaźnik częstości, 0,96, 95% przedział ufności [CI] 0,90 do 1,03, P = 0,29). Continue reading „Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka”

Rozpoznanie gruźlicy wieku dziecięcego i ekspresji RNA gospodarza w Afryce

Potrzebne są ulepszone testy diagnostyczne na gruźlicę u dzieci. Postawiliśmy hipotezę, że sygnatury transkrypcyjne krwi żywiciela mogą być używane do odróżnienia gruźlicy od innych chorób u afrykańskich dzieci, które były zakażone lub nie były zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Metody
Badana populacja obejmowała prospektywne kohorty dzieci poddawanych ocenie pod kątem podejrzenia gruźlicy w Afryce Południowej (655 dzieci), Malawi (701 dzieci) i Kenii (1599 dzieci). Pacjenci zostali przydzieleni do grup w zależności od tego, czy rozpoznaniem była gruźlica potwierdzona przez hodowlę, gruźlica z ujemną hodowlą, choroby inne niż gruźlica czy utajone zakażenie gruźlicą. Sygnatury diagnostyczne rozróżniające gruźlicę od innych chorób i od utajonego zakażenia gruźlicą zidentyfikowano z analizy genów we wnękach ekspresji RNA we krwi gospodarza.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy 51-transkryptowy podpis wyróżniający gruźlicę od innych chorób u dzieci południowoafrykańskich i malawskich (kohorty odkrywczej). Continue reading „Rozpoznanie gruźlicy wieku dziecięcego i ekspresji RNA gospodarza w Afryce”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 7

Około 85% GIST przenosi patogenne mutacje zysku funkcji w KIT 17 lub PDGFRA 18, które powodują niezależną od liganda sygnalizację onkogenną. Mutacje te aktywują wspólne ścieżki w dół, w tym PI3K-AKT i MEK-MAPK, które zmieniają metabolizm komórkowy, apoptozę i proliferację. Chociaż wysoki poziom aktywności D3 obserwowany we wszystkich podtypach GIST, które testowaliśmy, sugeruje jego pobudzenie przez dalszy szlak sygnałowy dzielony przez KIT i PDGFRA, paradoksalny wzrost D3 obserwowany w komórkach GIST-T1 po ekspozycji na imatinib lub sunitynib (oba z których hamują przekazywanie sygnałów przez KIT) sugeruje, że regulacja ekspresji D3 w tych nowotworach jest prawdopodobnie wieloczynnikowa. Ponieważ gen kodujący D3 jest członkiem odznakowanego zespołu DLK1-DIO3 na chromosomie 14q3219 i około dwóch trzecich GIST charakteryzuje się monosomią 14 lub częściową utratą 14q, spekulujemy, że utrata epigenetycznego elementu wyciszającego może przyczynić się do D3 nadekspresja w niektórych z tych nowotworów. Nadekspresję DLK1 opisano w GIST z mutacjami exon 9 PDGFRA lub KIT.20 Z klinicznego punktu widzenia wywołany terapią wzrost ekspresji nowotworowej D3 (jak obserwowaliśmy w hodowanych komórkach GIST-T1 wystawionych na działanie inhibitorów kinazy tyrozynowej) mógłby przyczynić się do zwiększona częstość występowania niedoczynności tarczycy związanej z tymi czynnikami przeciwnowotworowymi.2 Dalsze badania nad ekspresją D3 w próbkach z biopsji guza, otrzymanych od pacjentów przed leczeniem inhibitorami kinazy tyrozynowej i podczas nich, mogą być uzasadnione w celu zbadania tej hipotezy.
Przyczyną dysfunkcji tarczycy związaną ze stosowaniem inhibitorów kinazy tyrozynowej jest wiele czynników i prawdopodobnie jest ona różna u poszczególnych pacjentów. Continue reading „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 7”

Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów

Poziom antykoagulacji w odpowiedzi na ustalony schemat dawkowania warfaryny jest trudny do przewidzenia podczas rozpoczynania leczenia. Porównaliśmy prospektywnie wpływ podawania genotypu z dawką standardową na kontrolę antykoagulacyjną u pacjentów rozpoczynających leczenie warfaryną. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową. Genotypowanie CYP2C9 * 2, CYP2C9 * 3 i VKORC1 (-1639G ? A) przeprowadzono za pomocą testu przyłóżkowego. W przypadku pacjentów przypisanych do grupy z genotypem dawki warfaryny były przepisywane zgodnie z algorytmami opartymi na farmakogenetyce przez pierwsze 5 dni. Pacjenci z grupy kontrolnej (standardowego dawkowania) otrzymali 3-dniowy schemat dawkowania nasycającego. Continue reading „Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów”

Chirurgia Bariatryczna kontra Intensywna Terapia Medyczna dla Cukrzycy – 3 lata AD 8

Chociaż nie stwierdzono istotnej zmiany w stężeniach kreatyniny w surowicy ani szybkości przesączania kłębuszkowego, wyniki te nie wskazują na brak korzyści z utraty masy ciała na czynność nerek, ponieważ na kreatyninę i wskaźnik filtracji kłębuszkowej ma wpływ utrata masy mięśniowej związana z utratą masy ciała .19 Łącznie, nasze dane powinny być uważane za generujące hipotezę i sugerują potrzebę dalszych długotrwałych badań badających wpływ chirurgii bariatrycznej na czynność nerek w cukrzycy. Otyli pacjenci z cukrzycą mają obniżoną jakość życia i zdolność radzenia sobie z powiązanymi chorobami przewlekłymi. Stosując zwalidowany instrument jakości życia, stwierdziliśmy znaczącą poprawę w pięciu z ośmiu domen psychicznych i fizycznych wśród pacjentów z grupy pomostowania żołądka oraz w dwóch z ośmiu domen wśród pacjentów w grupie rękawów do gastrektomii. Intensywna terapia medyczna nie spowodowała znaczącej poprawy w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie jakości życia.
Wyniki dotyczące metabolizmu i utraty masy ciała były zasadniczo podobne w obu grupach chirurgicznych po roku, chociaż niektóre korzyści z gastroteomii żołądka podczas rękawowej resekcji żołądka pojawiły się podczas dłuższego okresu obserwacji, w tym większego prawdopodobieństwa osiągnięcia poziomu hemoglobiny glikowanej 7,0% lub mniejszej. (cel terapeutyczny American Diabetes Association) bez użycia leków przeciwcukrzycowych, zmniejszone zapotrzebowanie na cukrzycę i leki nasercowe, większe zmniejszenie masy ciała i BMI oraz większa poprawa jakości życia. Continue reading „Chirurgia Bariatryczna kontra Intensywna Terapia Medyczna dla Cukrzycy – 3 lata AD 8”

Wczesne i na żądanie żywienie tubą Nasoenteric w ostrym zapaleniu trzustki

width=590Wczesne żywienie dojelitowe przez zgłębnik nosowo-żołądkowy jest często stosowany u pacjentów z ciężkim ostrym zapaleniem trzustki, aby zapobiegać infekcjom pochodzenia pokarmowego, ale dowody na poparcie tej strategii są ograniczone. Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane badanie porównujące wczesne żywienie przez zgłębnik dożylny z dietą doustną po 72 godzinach od prezentacji na oddziale ratunkowym u pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki. Metody
Do badania włączono pacjentów z ostrym zapaleniem trzustki, u których występowało wysokie ryzyko powikłań w oparciu o wynik ostrej Fizjologii i Chronicznej Oceny Zdrowia II wynoszący 8 lub więcej (w skali od 0 do 71, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę), Imrie lub zmodyfikowany wynik Glasgow wynoszący 3 lub więcej (w skali od 0 do 8, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższą chorobę) lub poziom białka C-reaktywnego w surowicy powyżej 150 mg na litr. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do karmienia przez zgłębnik nosowo-jelitowy w ciągu 24 godzin po randomizacji (grupa wczesna) lub do diety doustnej zainicjowanej 72 godziny po prezentacji (grupa na żądanie), z karmieniem przez zgłębnik, jeśli dieta doustna nie była tolerowana. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zespół głównych infekcji (zakażonej martwicy trzustki, bakteriemii lub zapalenia płuc) lub śmierci w ciągu 6 miesięcy obserwacji.
Wyniki
W sumie 198 pacjentów zostało zapisanych do 19 holenderskich szpitali. Continue reading „Wczesne i na żądanie żywienie tubą Nasoenteric w ostrym zapaleniu trzustki”

Weekend kontra dzień tygodnia Wstęp i śmiertelność z zawału mięśnia sercowego

Postępowanie w ostrym zawale mięśnia sercowego wymaga pilnych procedur diagnostycznych i terapeutycznych, które mogą nie być jednolicie dostępne przez cały tydzień. Metody
Zbadaliśmy różnice w śmiertelności między pacjentami przyjmowanymi w weekendy a osobami przyjmowanymi w dni powszednie w pierwszym ostrym zawale mięśnia sercowego przy użyciu systemu akwizycji danych zawału mięśnia sercowego. Wszystkie takie przyjęcia w New Jersey od 1987 do 2002 roku (231 164) zostały włączone i pogrupowane w odstępach 4-letnich.
Wyniki
Nie stwierdzono istotnych różnic w cechach demograficznych, współistniejących stanach lub miejscu zawału między pacjentami przyjmowanymi w weekendy a przyjmowanymi w dni powszednie. Jednak pacjenci przyjmowani w weekendy rzadziej poddawali się inwazyjnym zabiegom kardiologicznym, szczególnie w pierwszym i drugim dniu hospitalizacji (p <0,001). Continue reading „Weekend kontra dzień tygodnia Wstęp i śmiertelność z zawału mięśnia sercowego”

Wzorce opieki w Medicare i ich konsekwencje dla zapłaty za wydajność ad 6

Takie ograniczenie może ograniczyć potencjał zachęt do poprawy jakości opieki. Inną kwestią jest to, że tylko niewielka część pacjentów Medicare Medicare może zostać przypisana do tego lekarza, co zmniejszyłoby maksymalną liczbę zachęt dostępnych dla lekarza, jeśli Logika skonstruuje logicznie premie, które będą proporcjonalne do liczby przypadków przypisanych lekarzowi przez pacjentów Medicare (jak w praktyce demonstracyjnej grupy lekarzy) .2 Udział ogólnej praktyki lekarza podlegającej pomiarowi wydajności byłby dodatkowo ograniczony, gdyby wynagrodzenie za wyniki było ograniczone do pacjentów Medicare Medicare, ponieważ zachęty stanowiłyby niewielką część całkowitych dochodów lekarza. , szczególnie dla specjalistów.
Wreszcie, nawet wśród pacjentów przypisanych do danego lekarza lub praktyki, Medicare uznałoby tylko połowę tego, co pozostało w stabilnych zadaniach z tym samym lekarzem, a 63% jako pozostały przy tej samej praktyce, od 2000 do 2002. Niestabilność zadań może zmniejszyć motywowanie lekarzy do inwestowania w długofalową poprawę opieki nad pacjentami z chorobami przewlekłymi (np. Continue reading „Wzorce opieki w Medicare i ich konsekwencje dla zapłaty za wydajność ad 6”

Wzorce opieki w Medicare i ich konsekwencje dla zapłaty za wydajność cd

Ważone wartości procentowe są zatem reprezentatywne dla wszystkich lekarzy opieki medycznej w Stanach Zjednoczonych praktykujących co najmniej 20 godzin w tygodniu i leczonych przez nich beneficjentów Medicare. Analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS18 i SUDAAN19. Nasze badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalnego wykonawcę przeglądów dla Mathematica, korporacji, która obejmuje Centrum Studiów nad Zmianą Systemu Zdrowia. Wykorzystywano wyłącznie dane beneficjentów pochodzące z roszczeń administracyjnych, w sposób zatwierdzony przez Radę ds. Prywatności w Centers for Medicare i Medicaid Services. Continue reading „Wzorce opieki w Medicare i ich konsekwencje dla zapłaty za wydajność cd”