Szczepionki przeciw grypie

W swoim raporcie na temat stosowania szczepionek inaktywowanych i żywych atenuowanych szczepionek przeciw grypie, aby zapobiec grypie przenoszonej antygenowo, Ohmit i in. (Wydanie z 14 grudnia) stwierdzam, że żywa atenuowana szczepionka była mniej skuteczna niż inaktywowana szczepionka w badanej populacji zdrowych osób dorosłych. Ten wniosek nie jest uzasadniony z trzech powodów. Po pierwsze, badanie nie było bezpośrednim porównaniem dwóch szczepionek. Projekt dotyczył dwóch odrębnych badań: porównania inaktywowanej szczepionki z wstrzykiwanym placebo i porównania żywej atenuowanej szczepionki z donosowym placebo. Po drugie, oszacowano, że 1800 uczestników było potrzebnych, aby osiągnąć planowaną moc statystyczną badania, ale tylko 876 uczestników było włączonych do analiz na podstawie protokołu. W związku z tym żadna z analiz wykorzystujących żywą atenuowaną szczepionkę nie przyniosła znaczących rezultatów. Po trzecie, jedyna widoczna przewaga skuteczności inaktywowanej szczepionki nad żywą atenuowaną szczepionką była dla grypy typu B. Pomimo losowego przydzielania uczestników do badań interwencyjnych, wyniki te mogłyby łatwo zostać dotknięte przez przypadek pojawienia się większej ilości infekcji wirusami linii Victoria (nieuwzględnionych w szczepionce) w grupie otrzymującej żywą atenuowaną szczepionkę niż w grupie otrzymującej inaktywację szczepionka.
Thomas G. Boyce, MD, MPH
Mayo Clinic College of Medicine, Rochester, MN 55905
boyce. [email protected] edu
Dr Boyce zgłasza otrzymywanie opłat za mówienie od Sanofi Pasteur i MedImmune.
Odniesienie1. Ohmit SE, Victor JC, Rotthoff JR, et al. Zapobieganie przenoszonej antygenowo grypie przez inaktywowane i żywe atenuowane szczepionki. N Engl J Med 2006; 355: 2513-2522
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
King et al. (Wydanie 14 grudnia) informują o korzystnych skutkach szczepień przeciwko grypie w szkołach. Badanie było dobrze zaplanowane, ale zastanawiamy się, dlaczego poważne niekorzystne zdarzenie zaostrzenia astmy 36 dni po szczepieniu zostało uznane za niezwiązane ze szczepionką przez badaczy, którzy byli świadomi zadań w grupie badanej. Zaostrzenia astmatyczne u osób z astmą w wywiadzie uznano za jeden rodzaj zdarzeń niepożądanych, które mogą wystąpić po podaniu żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie.2 Odstęp od szczepienia do wystąpienia objawów może wynosić od kilku godzin do więcej niż miesiąc. Zgłaszano także, że dzieci w wieku od 18 miesięcy do 4 lat mają większe względne ryzyko wystąpienia zdarzeń astmatycznych od 15 do 42 dni po szczepieniu niż wcześniej.3 Obawiamy się, że brak oślepienia mógł mieć wpływ na ocenę związku przyczynowego w przypadku zdarzeń niepożądanych.
Takashi Takahashi, MD
Tsugiyasu Kanda, MD
Nobuo Yamaguchi, MD
Kanazawa Medical University, Kahoku-gun 920-0293, Japonia
[email protected] ac.jp
3 Referencje1. King JC Jr, Stoddard JJ, Gaglani MJ, i in. Skuteczność szczepień przeciwko grypie w szkołach. N Engl J Med 2006; 355: 2523-2532
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Izurieta HS, Haber P, Wise RP, i in. Zdarzenia niepożądane zgłaszane po zastosowaniu szczepionki przeciw grypie na żywo, zaadaptowanej na zimno, dożylnie JAMA 2005; 294: 2720-2725 [Erratum, JAMA 2005; 294: 3092.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Piedra PA, Gaglani MJ, Riggs M, i in. Żywe atenuowane szczepionki przeciw grypie, trójwartościowe, są bezpieczne u zdrowych dzieci od 18 miesięcy do 4 lat, od 5 do 9 lat i od 10 do 18 lat w społecznościowym, nierandomizowanym, otwartym badaniu klinicznym. Pediatrics 2005; 116: e397-e407
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Drs. Odpowiedź Ohmit i Monto: Chociaż nie używamy terminu head to head w opisie naszego badania, nie zgadzamy się z oświadczeniem doktora Boyce a, że w rzeczywistości były to dwa badania. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do jednej z grup badanych, ponieważ zostali zapisani, a ponieważ badanie było podwójnie ślepe, wszyscy obserwatorzy nie byli świadomi tego, czy uczestnik otrzymywał szczepionkę czy placebo. Odsetek osób w każdej grupie, które zgłosiły choroby grypopodobne, nie różnił się między grupami, wskazując, że droga podawania szczepionki nie wpłynęła na zgłaszanie choroby. Chociaż planowana liczba uczestników badania nie została osiągnięta, niewystarczająca moc nie może być wykorzystana do wyjaśnienia naszych wyników, ponieważ współczynnik ataków społecznościowych był wyższy niż zakładany w obliczeniach wielkości próby i od tego, że wystąpiła wymagana liczba punktów końcowych. Jedyną różnicą pomiędzy populacją per-protokołów (876 uczestników), o której wspominał dr Boyce, a populacją, która miała zamiar leczyć (1247 uczestników), był czas pobrania próbek krwi po wprowadzeniu do obrotu, co spowodowało wzrost miana przeciwciał ( serologiczny punkt końcowy) nie są przydatne w większej grupie. W naszych analizach nie podkreślaliśmy serologicznego punktu końcowego, głównie dlatego, że wprowadziła żywą atenuowaną szczepionkę przeciw grypie w niekorzystnym położeniu1; zamiast tego skupiliśmy się na punktach końcowych związanych z identyfikacją wirusa: izolacją wirusa w kulturze komórkowej i reakcją łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym (PCR).
Powiedzieć, że różnice w skuteczności były związane tylko z typem B, są błędne, a wyjaśnienie różnic jako związanych z różnicami linii B jest tylko spekulacją. W analizach, które uwzględniały wyłącznie wyniki związane z grypą typu A, skuteczność żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie i szczepionki inaktywowanej, obliczonej przy użyciu punktów końcowych tylko dla hodowli, były identyczne; jednak gdy zbadano połączone wyniki hodowli i PCR, zmniejszono skuteczność żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie. W przeciwieństwie do tego, w ciągu jednego roku, w którym krążyły dryfujące wirusy, analizy z zastosowaniem wielu punktów końcowych wykazały, że inaktywowana szczepionka była konsekwentnie skuteczna.
Suzanne E. Ohmit, Dr.PH
Arnold S. Monto, MD
Szkoła Zdrowia Publicznego Uniwersytetu Michigan w Ann Arbor, MI 48109
[email protected] edu
Odniesienie1. Treanor JJ, Kotloff K, Betts RF, et al. Ocena trójwalentnych, żywych, zaadaptowanych na zimno (CAIV-T) i inaktywowanych (TIV) szczepionek przeciw grypie w zapobieganiu zakażeniu wirusem i chorobom po prowokacji dorosłych wirusem grypy A typu A (H1N1), A (H3N2) i B . Vaccine 1999; 18: 899-906
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
dr Król odpowiada: Jak zauważyła Takahashi i in., Niezauważona natura naszego badania mogłaby skłonić badaczy. Jednak projekt badania nie miał na celu ostatecznej oceny bezpieczeństwa szczepionek. Badacze terenowi, z których wszyscy mieli rozległe doświadczenie w prowadzeniu badań klinicznych, dokonali oceny możliwego związku
[patrz też: octenidol, portal nfz kraków, wypełnianie zmarszczek kraków ]