Alogliptyna po ostrym zespole wieńcowym u pacjentów z cukrzycą typu 2 AD 7

Częstość występowania ostrego i przewlekłego zapalenia trzustki była podobna w obu grupach; żadne przypadki nie były śmiertelne. Nie było znaczących różnic między grupami w częstości występowania nowotworu i nie było doniesień o raku trzustki. Częstość występowania obrzęku naczynioruchowego była mała i nie różniła się istotnie pomiędzy badanymi grupami. Odsetek pacjentów z wartościami aminotransferazy w surowicy trzykrotnie przekraczał górną granicę normy w dowolnym czasie był podobny w grupach alogliptyny i placebo. Zmiany w oszacowanym GFR według wyjściowej funkcji nerek i częstości inicjacji dializy były podobne w dwóch grupach badawczych (Tabela S3 i S4 w Dodatku Uzupełniającym). Dyskusja
Badanie to wykazało, że leczenie alogliptyną z inhibitora DPP-4 spowodowało częstość poważnych incydentów sercowo-naczyniowych, które były podobne do częstości stosowania placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 i istotną chorobą sercowo-naczyniową i ryzykiem sercowo-naczyniowym. Continue reading „Alogliptyna po ostrym zespole wieńcowym u pacjentów z cukrzycą typu 2 AD 7”

Randomizowana próba prewencyjnej angioplastyki w zawale mięśnia sercowego AD 7

Czynnik ten miałby również tendencję do niedoszacowywania efektu prewencyjnej PCI w przypadku zdarzeń pierwotnych, poprzez zmniejszanie różnicy w leczeniu między dwiema badanymi grupami. Jednak rewaskularyzację zachowano jako wynik drugorzędny w celu zarejestrowania liczby kolejnych procedur w każdej grupie. W naszym badaniu 13 pacjentów nie otrzymało przydzielonego im leczenia. W grupie, która nie otrzymała prewencyjnej PCI, u 2 pacjentów wykonano PCI w tętnicy niezwiązanej z żyłami (1 z nieznanych przyczyn i 1, ponieważ operator leczył niedomartyczną tętnicę wieńcową, a następnie musiał leczyć tętnicę okrężną z zawałem). W grupie prewencyjno-PCI 11 pacjentów poddano PCI tylko w tętnicy na zawale, ponieważ nie można było wykonać PCI zapobiegawczego ze względu na niewystarczającą ilość czasu (ze względu na konkurencyjne pilne PCI) u 3 pacjentów, niepowodzenie niewydolnej tętnicy PCI u 5 pacjentów, i inne powikłania u 3 pacjentów. Te odchylenia od przypisanego leczenia oznaczają, że analiza zamiaru leczenia, przyjęta w celu zapewnienia porównywalności dwóch grup badanych, będzie niedoszacowywać korzyści z PCI zapobiegawczego. Continue reading „Randomizowana próba prewencyjnej angioplastyki w zawale mięśnia sercowego AD 7”

Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną

W badaniu fazy 1-2 związanym z albuminą paklitakselem (nab-paklitaksel) i gemcytabiną stwierdzono znaczną aktywność kliniczną u pacjentów z zaawansowanym rakiem trzustki. Przeprowadziliśmy badanie III fazy dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa połączenia w porównaniu z monoterapią gemcytabiną u pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom ocenę Karnofsky ego o statusie wynikowym 70 lub wyższym (w skali od 0 do 100, z wyższymi wynikami wskazującymi lepszy stan sprawności) do nab-paclitaxelu (125 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała), a następnie gemcytabinę (1000 mg na metr kwadratowy) w dniach 1, 8 i 15 co 4 tygodnie lub monoterapię gemcytabiną (1000 mg na metr kwadratowy) raz w tygodniu przez 7 z 8 tygodni (cykl 1), a następnie w dniach 1, 8 i 15 4 tygodnie (cykl 2 i kolejne cykle). Pacjenci otrzymywali leczenie badawcze do czasu progresji choroby. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie; drugorzędowymi punktami końcowymi były przeżycie wolne od progresji i ogólny wskaźnik odpowiedzi.
Wyniki
W sumie 861 pacjentów zostało losowo przydzielonych do nab-paclitaxelu i gemcytabiny (431 pacjentów) lub gemcytabiny (430). Continue reading „Zwiększone przeżycie w raku trzustki z nab-Paclitaxel i gemcytabiną”

Rozpoznanie gruźlicy wieku dziecięcego i ekspresji RNA gospodarza w Afryce

Potrzebne są ulepszone testy diagnostyczne na gruźlicę u dzieci. Postawiliśmy hipotezę, że sygnatury transkrypcyjne krwi żywiciela mogą być używane do odróżnienia gruźlicy od innych chorób u afrykańskich dzieci, które były zakażone lub nie były zakażone ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Metody
Badana populacja obejmowała prospektywne kohorty dzieci poddawanych ocenie pod kątem podejrzenia gruźlicy w Afryce Południowej (655 dzieci), Malawi (701 dzieci) i Kenii (1599 dzieci). Pacjenci zostali przydzieleni do grup w zależności od tego, czy rozpoznaniem była gruźlica potwierdzona przez hodowlę, gruźlica z ujemną hodowlą, choroby inne niż gruźlica czy utajone zakażenie gruźlicą. Sygnatury diagnostyczne rozróżniające gruźlicę od innych chorób i od utajonego zakażenia gruźlicą zidentyfikowano z analizy genów we wnękach ekspresji RNA we krwi gospodarza.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy 51-transkryptowy podpis wyróżniający gruźlicę od innych chorób u dzieci południowoafrykańskich i malawskich (kohorty odkrywczej). Continue reading „Rozpoznanie gruźlicy wieku dziecięcego i ekspresji RNA gospodarza w Afryce”

Naloksegol na zaparcia indukowane opioidami u pacjentów z bólem pozawałowym

Zaparcie wywołane opioidami jest powszechne i wyniszczające. Zbadaliśmy skuteczność i bezpieczeństwo naloksegolu, doustnego, działającego obwodowo, antagonisty receptora ?-opioidowego, w leczeniu zaparć wywołanych opioidami. Metody
W dwóch identycznych badaniach fazy 3, podwójnie zaślepionych (badanie 04, 652 uczestników, badanie 05, 700 uczestników), ambulatoryjni z bólem nienowotworowym i zaparcie indukowane opioidami zostali losowo przydzieleni do otrzymywania dziennej dawki 12,5 lub 25 mg naloksegolu lub placebo . Pierwszorzędowym punktem końcowym była 12-tygodniowa szybkość odpowiedzi (?3 spontaniczne ruchy jelit na tydzień i wzrost od wartości wyjściowej ?1 spontanicznych wypróżnień w przypadku ?9 z 12 tygodni i dla ?3 z ostatnich 4 tygodni) w zamierzeniu: leczyć populację. Kluczowymi drugorzędowymi punktami końcowymi były: wskaźnik odpowiedzi w subpopulacji pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na środki przeczyszczające przed włączeniem do badania, czas do pierwszego spontanicznego porodu po podaniu dawki początkowej i średnia liczba dni w tygodniu z jednym lub większą liczbą spontanicznych ruchów jelit.
Wyniki
Wskaźniki odpowiedzi były istotnie wyższe w przypadku 25 mg naloksegolu w porównaniu z placebo (populacja przeznaczona do leczenia: badanie 04, 44,4% w porównaniu z 29,4%, p = 0,001, badanie 05, 39,7% w porównaniu z 29,3%, p = 0,02; z niewystarczającą odpowiedzą na środki przeczyszczające: badanie 04, 48,7% wobec 28,8%, P = 0,002, badanie 05, 46,8% wobec 31,4%, P = 0,01); w badaniu 04 wskaźniki odpowiedzi były również wyższe w grupie leczonej 12,5 mg naloksegolu (populacja przeznaczona do leczenia, 40,8% w porównaniu z 29,4%, p = 0,02, pacjenci z niewystarczającą odpowiedzią na środki przeczyszczające, 42,6% w porównaniu z 28,8 %, P = 0,03). Continue reading „Naloksegol na zaparcia indukowane opioidami u pacjentów z bólem pozawałowym”

Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9

Topotekan paklitaksel nie wykazywał lepszych wyników niż paklitaksel cisplatyny, nawet wśród pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na cisplatynę. Neowaskularyzacja nowotworu wiąże się z agresywnym przebiegiem raka szyjki macicy. Naczyniowe oznaczenia obserwowane podczas kolposkopii u kobiet z nieprawidłowymi testami Papanicolaou są cechami charakterystycznymi dla choroby inwazyjnej, a zwiększona gęstość naczyń krwionośnych i silna immunobarwienie markera komórek śródbłonka, CD31, w rakach szyjki macicy sugerują złe rokowanie.2 VEGF bierze udział w mitogenezie, angiogenezie, przeżycie komórek śródbłonka i indukcja hematopoezy. [33] Pacjenci z wysokim stopniem dysplazji szyjki macicy i inwazyjnym rakiem mają zwiększoną ekspresję VEGF i indukowalnego przez niedotlenienie czynnika 1? (HIF-1?) .34 Fenotyp inwazyjny występuje tylko przy zwiększonej ekspresji VEGF . Nadekspresja onkogennych podtypów HPV zwiększa akumulację białka HIF-1? i ekspresję VEGF.
Mechanizm molekularny, dzięki któremu HPV pośredniczy w angiogenezie guza, został wyjaśniony. Continue reading „Ulepszono przeżycie z bewacizumabem w zaawansowanym raku szyjki macicy AD 9”

Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 7

Około 85% GIST przenosi patogenne mutacje zysku funkcji w KIT 17 lub PDGFRA 18, które powodują niezależną od liganda sygnalizację onkogenną. Mutacje te aktywują wspólne ścieżki w dół, w tym PI3K-AKT i MEK-MAPK, które zmieniają metabolizm komórkowy, apoptozę i proliferację. Chociaż wysoki poziom aktywności D3 obserwowany we wszystkich podtypach GIST, które testowaliśmy, sugeruje jego pobudzenie przez dalszy szlak sygnałowy dzielony przez KIT i PDGFRA, paradoksalny wzrost D3 obserwowany w komórkach GIST-T1 po ekspozycji na imatinib lub sunitynib (oba z których hamują przekazywanie sygnałów przez KIT) sugeruje, że regulacja ekspresji D3 w tych nowotworach jest prawdopodobnie wieloczynnikowa. Ponieważ gen kodujący D3 jest członkiem odznakowanego zespołu DLK1-DIO3 na chromosomie 14q3219 i około dwóch trzecich GIST charakteryzuje się monosomią 14 lub częściową utratą 14q, spekulujemy, że utrata epigenetycznego elementu wyciszającego może przyczynić się do D3 nadekspresja w niektórych z tych nowotworów. Nadekspresję DLK1 opisano w GIST z mutacjami exon 9 PDGFRA lub KIT.20 Z klinicznego punktu widzenia wywołany terapią wzrost ekspresji nowotworowej D3 (jak obserwowaliśmy w hodowanych komórkach GIST-T1 wystawionych na działanie inhibitorów kinazy tyrozynowej) mógłby przyczynić się do zwiększona częstość występowania niedoczynności tarczycy związanej z tymi czynnikami przeciwnowotworowymi.2 Dalsze badania nad ekspresją D3 w próbkach z biopsji guza, otrzymanych od pacjentów przed leczeniem inhibitorami kinazy tyrozynowej i podczas nich, mogą być uzasadnione w celu zbadania tej hipotezy.
Przyczyną dysfunkcji tarczycy związaną ze stosowaniem inhibitorów kinazy tyrozynowej jest wiele czynników i prawdopodobnie jest ona różna u poszczególnych pacjentów. Continue reading „Inaktywacja hormonu tarczycy w nowotworach zrębu żołądkowo-jelitowego AD 7”

Stymulacja górnych dróg oddechowych w przypadku obturacyjnego bezdechu sennego AD 10

31 Kolejne badania wykazały, że stymulacja mięśnia geniuszarskiego lub nerwu półkulowego może odwrócić ograniczenie przepływu wdechowego podczas snu17. Obecne badanie rozszerzyło obserwacje, które zostały zgłoszone przez Eastwood i in. przez okres 6 miesięcy w pojedynczej próbie interwencyjnej.18 Przeprowadzone przez nasz zespół badania wykonalności zidentyfikowali BMI o wartości 32 lub niższej lub wynik AHI wynoszący 50 zdarzeń na godzinę lub mniej jako fenotypowe czynniki ryzyka, które korzystnie wpływają na sukces stymulacja górnych dróg oddechowych.22,25 Takie podejście może nie być odpowiednie dla osób z nadmierną zawiniętością dróg oddechowych. 32 Badanie przesiewowe potencjalnych uczestników za pomocą endoskopii podczas snu wywołanego lekiem pomogło w identyfikacji czynnościowego zapaści górnych dróg oddechowych, która prawdopodobnie była skoncentrowana na obszar robaczkowy, a zatem możliwy do ruchu ruch podstawy języka za pomocą neurostymulacji.25 Chirurgiczne wszczepienie systemu stymulacji górnych dróg oddechowych wykonali otolaryngolodzy w 22 ośrodkach akademickich i prywatnych. Żadna z procedur implantacji nie spowodowała poważnych powikłań, ponownej hospitalizacji uczestników ani eksplantacji z powodu infekcji. Poważne zdarzenia niepożądane u dwóch uczestników, którzy wymagali repozycjonowania i unieruchomienia neurostymulatora, wystąpiły 30 dni po wszczepieniu i były związane głównie z dyskomfortem w lokalizacji urządzenia. Continue reading „Stymulacja górnych dróg oddechowych w przypadku obturacyjnego bezdechu sennego AD 10”

CPAP a tlen w obturacyjnym bezdechu sennym AD 8

Obniżenie ciśnienia krwi było podobne do wcześniejszych badań dotyczących leczenia obturacyjnego bezdechu sennego14-17 i miało znamienną skalę związaną ze znaczącym zmniejszeniem ryzyka sercowo-naczyniowego. Metaanaliza 61 badań obserwacyjnych oceniających stosunek ciśnienia krwi do śmiertelności z powodu choroby naczyniowej wykazała, że zmniejszenie wartości 2 mm Hg w skurczowym ciśnieniu krwi zmniejszyłoby śmiertelność z powodu udaru o 10%, a śmiertelność z powodu choroby niedokrwiennej serca lub innych przyczyn naczyniowych o 7%, przy czym obniżenie rozkurczowego ciśnienia krwi przyniosło efekty, które były około dwa razy większe.34 Metaanaliza 147 randomizowanych badań wykazała wpływ podobnej wielkości dla udaru i zdarzeń związanych z chorobą niedokrwienną serca, nawet u pacjentów z ciśnieniem krwi jako niska na poziomie 110/70 mm Hg przed leczeniem.35 Wpływ CPAP wydaje się największy w nocy, być może odzwierciedlając zapobieganie poapnezyjnemu wzrostowi ciśnienia krwi i wskazując, że CPAP może tym samym zmniejszyć ryzyko sercowo-naczyniowe związane z brakiem normalnego nocnego obniżenie ciśnienia krwi.36 Ponieważ pacjenci byli rekrutowani z ogólnych praktyk kardiologicznych, a nie z ośrodków skierowania na zaburzenia snu, większość uczestników miała tylko łagodne objawy obturacyjnego bezdechu sennego, a przestrzeganie leczenia CPAP było nieco niższe (tj. Mniej godzin nocnego stosowania) niż to zgłaszane w kilku Badania europejskie 13,15-18 Korzystny wpływ CPAP, pomimo umiarkowanego średniego poziomu przestrzegania, może mieć znaczenie dla polityki publicznej, biorąc pod uwagę powszechne stosowanie danych dotyczących przestrzegania przepisów w celu ograniczenia zwrotu CPAP pacjentom, których przestrzeganie przekracza określony próg. Jednakże, badanie nie było zasilane w celu określenia krytycznego progu przylegania dla korzystnego efektu CPAP i potrzebne jest dalsze wyjaśnienie zależności dawka-odpowiedź.
Chociaż badania obserwacyjne ogólnie wykazały, że obturacyjny bezdech senny jest związany ze stanem zapalnym i z nieprawidłową glikemią na czczo lub jawną cukrzycą, badania interwencyjne przyniosły niespójne wyniki.37,38. W niniejszym badaniu grupa CPAP miała 20% zmniejszenie średniej poziom białka C-reaktywnego w 12 tygodniu, w porównaniu z grupą kontrolną, chociaż to odkrycie należy interpretować ostrożnie, ponieważ nie zaobserwowano znaczących efektów leczenia dla innych środków biochemicznych. Continue reading „CPAP a tlen w obturacyjnym bezdechu sennym AD 8”

Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów

Poziom antykoagulacji w odpowiedzi na ustalony schemat dawkowania warfaryny jest trudny do przewidzenia podczas rozpoczynania leczenia. Porównaliśmy prospektywnie wpływ podawania genotypu z dawką standardową na kontrolę antykoagulacyjną u pacjentów rozpoczynających leczenie warfaryną. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów z migotaniem przedsionków lub żylną chorobą zakrzepowo-zatorową. Genotypowanie CYP2C9 * 2, CYP2C9 * 3 i VKORC1 (-1639G ? A) przeprowadzono za pomocą testu przyłóżkowego. W przypadku pacjentów przypisanych do grupy z genotypem dawki warfaryny były przepisywane zgodnie z algorytmami opartymi na farmakogenetyce przez pierwsze 5 dni. Pacjenci z grupy kontrolnej (standardowego dawkowania) otrzymali 3-dniowy schemat dawkowania nasycającego. Continue reading „Randomizowane badanie dawkowania warfaryny z udziałem genotypów”