Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka

Pacjenci z objawami choroby naczyniowej są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia kolejnych zdarzeń naczyniowych pomimo skutecznego stosowania statyn w celu obniżenia poziomu cholesterolu LDL. Niacyna obniża poziom cholesterolu LDL i podnosi poziom cholesterolu o dużej gęstości (HDL), ale jego skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo są niepewne. Metody
Po wstępnej fazie preandomizacji w celu standaryzacji opartej na teście terapii opartej na obniżeniu cholesterolu LDL opartej na statynie oraz ustalenia zdolności uczestników do przyjmowania niacyny o przedłużonym uwalnianiu bez klinicznie istotnych działań niepożądanych, losowo przydzielono 25 673 osoby dorosłe z chorobą naczyniową, aby otrzymać 2 g o przedłużonym uwalnianiu niacyna i 40 mg laropipranta lub pasujące placebo dziennie. Pierwszorzędowym wynikiem była pierwsza poważna incydent naczyniowy (niezakończony zgonem zawał mięśnia sercowego, zgon z przyczyn koronaryjnych, udar lub rewaskularyzacja tętnic).
Wyniki
Podczas medianowego okresu obserwacji wynoszącego 3,9 roku, uczestnicy, którzy zostali przydzieleni do przedłużonego uwalniania laropiprantu niacyny, mieli poziom cholesterolu LDL, który był średnio 10 mg na decylitr (0,25 mmol na litr, jak zmierzono w laboratorium centralnym) niższy i poziom cholesterolu HDL, który był średnio 6 mg na decylitr (0,16 mmol na litr) wyższy niż poziomy w tych, które przypisano placebo. Przypisanie niacin-laropiprant, w porównaniu z przypisaniem do placebo, nie miało znaczącego wpływu na częstość występowania poważnych zdarzeń naczyniowych (13,2% i 13,7% uczestników odpowiednio, odpowiednio, wskaźnik częstości, 0,96, 95% przedział ufności [CI] 0,90 do 1,03, P = 0,29). Continue reading „Wpływ niacyny o przedłużonym uwalnianiu z Laropiprantem u pacjentów wysokiego ryzyka”

PCI w trybie przeciwwłamaniowym w szpitalach z lub bez kardiochirurgii na miejscu

Operacja w trybie nagłym stała się rzadkim zdarzeniem po przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). To, czy usługi kardiochirurgiczne są dostępne na miejscu, ma zasadnicze znaczenie dla zapewnienia najlepszych możliwych rezultatów w trakcie i po PCI pozostaje niepewne. Metody
Do badania zakwalifikowano pacjentów ze wskazaniami do PCI, którzy zgłosili się do szpitali w Massachusetts bez operacji kardiochirurgicznej na miejscu i losowo przydzielili tych pacjentów, w stosunku 3: 1, do poddania się PCI w tym szpitalu lub w partnerskim szpitalu, w którym dostępne były usługi kardiochirurgiczne . W sumie uczestniczyło 10 szpitali bez kardiochirurgii na miejscu i 7 z chirurgią kardiochirurgiczną na miejscu. Końcowe punkty końcowe to częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych w sercu – zgon, zawał mięśnia sercowego, powtórna rewaskularyzacja lub udar mózgu – po 30 dniach (punkt końcowy bezpieczeństwa) i po 12 miesiącach (punkt końcowy skuteczności). Pierwotne punkty końcowe analizowano zgodnie z zasadą zamiaru leczenia i testowano przy użyciu mnożących się marginesów nieinerferności 1,5 (dla bezpieczeństwa) i 1,3 (dla skuteczności). Continue reading „PCI w trybie przeciwwłamaniowym w szpitalach z lub bez kardiochirurgii na miejscu”

Lenalidomid plus Deksametazon w przypadku mnogiego szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka AD 8

Wskaźniki odpowiedzi w naszym badaniu (79% po terapii indukcyjnej, zwiększające się do 90% po leczeniu podtrzymującym) są wyższe niż te zgłaszane dla talidomidu (około 30%) w niewyselekcjonowanej populacji pacjentów z tlącym szpiczakiem mnogim, co sugeruje, że pacjenci wysokiego ryzyka powinny być ukierunkowane na wczesną interwencję. Toksyczność tego doustnego schematu leczenia była umiarkowana, a częstość występowania działań niepożądanych była mniejsza niż w poprzednich badaniach lenalidomidu i deksametazonu u pacjentów z objawowym szpiczakiem.25-28 Infekcje były najczęstszymi niehematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi, ale były to głównie oceny i 2 pod względem ciężkości, a częstość występowania nie różniła się istotnie od tej w grupie obserwacyjnej. Kilka zdarzeń niepożądanych zgłoszono podczas leczenia podtrzymującego; 88% pacjentów ukończyło terapię indukcyjną, a 70% ukończyło leczenie podtrzymujące zgodnie z planem (ryc. 1). Częstość występowania drugich pierwotnych nowotworów była niska i, w trzech z czterech przypadków, wczesne objawy nowotworu były już obecne na początku badania. W chwili pisania tego artykułu jeden dodatkowy pacjent w grupie leczonej otrzymał diagnozę współistniejącego przypadkowego raka prostaty (potwierdzonego przez wstępnie zaplanowaną biopsję 6 tygodni po randomizacji). Continue reading „Lenalidomid plus Deksametazon w przypadku mnogiego szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka AD 8”

Randomizowany Trial of Adenotonsillectomy for Childhood Sleep Apnea AD 2

Naszym głównym rezultatem była neurobehawioralna miara uwagi i funkcja wykonawcza, domena, która okazała się być wrażliwa na okresową hipoksemię związaną z obturacyjnym zespołem bezdechu sennego.3 Biorąc pod uwagę częstość występowania tego zespołu u dzieci czarnych i otyłych, 4,5 ocenialiśmy również, czy względna skuteczność leczenia różniła się w zależności od rasy, ciężaru lub wyjściowej nasilenia zespołu. Metody
Projekt badania i pacjenci
Przeprowadziliśmy ten wieloośrodkowy, jedno-ślepy, randomizowany, kontrolowany test w siedmiu akademickich centrach snu. Szczegóły metodologiczne zostały opublikowane wcześniej6 i są zawarte w pełnym protokole oraz w dodatkowym dodatku (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie).
Kwalifikujące się dzieci miały 5 do 9 lat, cierpiały na zespół obturacyjnego bezdechu sennego bez długiego desaturacji oksyhemoglobiny i były uważane za odpowiednich kandydatów do adenotonsillektomii. Zespół obturacyjnego bezdechu sennego został zdefiniowany jako wynik punktowy bezdechu bezdechu (AHI) wynoszący 2 lub więcej zdarzeń na godzinę lub wynik indeksu obturacyjnego bezdechu (OAI) równy lub więcej zdarzeń na godzinę.7-10 Dzieci z wynikiem AHI więcej niż 30 zdarzeń na godzinę, wynik OAI wynoszący ponad 20 zdarzeń na godzinę lub nasycenie tlenem oksyhemoglobiny poniżej 90% przez 2% lub więcej całkowitego czasu snu nie kwalifikuje się, ze względu na ostrość wyników polisomnograficznych . Kryteria wyłączenia obejmowały nawracające zapalenie migdałków, a wynik punktacji w oparciu o wskaźnik masy ciała (waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynoszący 3 lub więcej oraz lek na zaburzenie nadpobudliwości psychoruchowej (ADHD). Continue reading „Randomizowany Trial of Adenotonsillectomy for Childhood Sleep Apnea AD 2”

Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 8

Znaczący związek między benzodiazepinami a funkcją wykonawczą po 3 miesiącach należy interpretować ostrożnie, ze względu na wielokrotne testowanie i nieistotne związki między benzodiazepinami a globalnym wynikiem poznawczym po 12 miesiącach. Jednakże nie należy brać pod uwagę braku spójnego związku, który sugerowałby, że duże dawki środków uspokajających są bezpieczne, zważywszy na wyniki badań wskazujące, że następstwa są związane z niekorzystnymi skutkami.36 Ponieważ delirium wiąże się z długotrwałym upośledzeniem funkcji poznawczych, interwencje skierowane na zmniejszenie delirium mogą złagodzić uszkodzenia mózgu związane z krytyczną chorobą. Chociaż rozsądne stosowanie środków uspokajających i rutynowe monitorowanie delirium – zalecanych składników opieki dla wszystkich pacjentów w ICU37 – są coraz częściej stosowane, tylko kilka interwencji (np. Wczesna mobilizacja i protokoły snu) okazało się zmniejszyć ryzyko majaczenia wśród pacjentów na OIT, 38-40 i nie wiadomo, czy jakiekolwiek strategie zapobiegawcze lub terapeutyczne mogą zmniejszyć ryzyko długotrwałego upośledzenia poznawczego po krytycznej chorobie.
Wyniki te uzupełniają wyniki wcześniejszych badań kohortowych, które ujawniły problem deficytów poznawczych u osób, które przeżyły chorobę krytyczną.1-4 Istnieją jednak pewne istotne różnice między wcześniejszymi badaniami a badaniem BRAIN-ICU. Najpierw zapisaliśmy dużą grupę pacjentów z różnorodnym zestawem rozpoznań wstępnych i szerokim przedziałem wiekowym. Continue reading „Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie AD 8”

Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie

Osoby, które przeżyły poważną chorobę, często mają przedłużoną i upośledzającą formę zaburzeń poznawczych, które nie zostały odpowiednio scharakteryzowane. Metody
Zapisaliśmy osoby dorosłe z niewydolnością oddechową lub wstrząsem na oddziałach intensywnej opieki medycznej lub chirurgicznej (ICU), oceniliśmy je pod kątem występowania majaczenia w szpitalu oraz oceniono globalne funkcje poznawcze i wykonawcze 3 i 12 miesięcy po wypisaniu z użyciem Powtarzalnej baterii dla pacjenta. Ocena stanu neuropsychologicznego (średnia skorygowana o wiek populacji [? SD], 100 ? 15, o niższych wartościach wskazujących na gorsze postrzeganie globalne) i test tworzenia śladów, część B (średnia ważona wieku, płci i wykształcenia , 50 ? 10, z niższymi wynikami wskazującymi gorszą funkcję wykonawczą). Powiązania czasu trwania delirium i stosowania środków uspokajających lub przeciwbólowych z wynikami oceniono za pomocą regresji liniowej, z korektą dla potencjalnych czynników zakłócających.
Wyniki
Spośród 821 zakwalifikowanych pacjentów 6% miało zaburzenia poznawcze na początku badania, a delirium rozwinęło się w 74% podczas pobytu w szpitalu. Po 3 miesiącach 40% pacjentów miało wyniki globalnego poznania, które wynosiły 1,5 SD poniżej średniej populacji (podobne do wyników dla pacjentów z umiarkowanym urazowym uszkodzeniem mózgu), a 26% miało wyniki 2 SD poniżej średniej populacji (podobne do wyników dla pacjenci z łagodną chorobą Alzheimera). Continue reading „Długotrwałe upośledzenie poznawcze po krytycznej chorobie”

Skutki przecinania tętnic wieńcowych poza pompą i po zabiegu na tętnicy wieńcowej po 1 roku AD 7

Ponadto uczestnicy naszego badania zostali zakwalifikowani do różnych środowisk klinicznych, podczas gdy w badaniu ROOBY rekrutowano pacjentów wyłącznie z systemu Veterans Affairs. Określiliśmy wyższy poziom wiedzy chirurgicznej na początku badania, niż wymagano w badaniu ROOBY; każda operacja została przeprowadzona przez chirurga, który miał ponad 2-letnie doświadczenie i ukończył ponad 100 przypadków wykonania konkretnej techniki (zarówno w przypadku CABG wykonywanej przez pompę, jak i bez pompy). W badaniu CORONARY uczestnicy nie mogli być głównym chirurgiem. Częstość przejścia z CABG z pompy do pompy była niższa w badaniu CORONARY niż w badaniu ROOBY (7,9% w porównaniu z 12,4%), a odsetek powtórnej rewaskularyzacji pomiędzy 31 dniami i rok był również niższy w badaniu CORONARY (0,7 % w grupie bez pompy i 0,6% w grupie w grupie vs. 4,6% i 3,4%, odpowiednio w badaniu ROOBY), sugerując wyższy poziom wiedzy chirurgicznej w naszym badaniu. W badaniu CORONARY i ROOBY wskaźniki pierwotnych wyników po roku u pacjentów, którzy przeszli przypisaną procedurę (tj. Continue reading „Skutki przecinania tętnic wieńcowych poza pompą i po zabiegu na tętnicy wieńcowej po 1 roku AD 7”

Próba śródoperacyjnej wentylacji o małej objętości oddechowej w chirurgii jamy brzusznej AD 7

Śmiertelność po 30 dniach w grupie ochronno-wentylacyjnej była podobna do tej w grupie niechronionej wentylacji (odpowiednio 3,0% i 3,5%, skorygowane ryzyko względne z wentylacją ochronną, 1,13; 95% CI, 0,36 do 3,61; P = 0,83) . Jednak mediana pobytu w szpitalu była krótsza w grupie ochronno-wentylacyjnej niż w grupie nieochronnej wentylacji (Tabela 3). Dyskusja
W tej próbie śródoperacyjna mechaniczna wentylacja płucna w porównaniu z nieochronną wentylacją doprowadziła do poprawy wyników klinicznych i zmniejszenia wykorzystania opieki zdrowotnej po operacji brzusznej. Obserwowany odsetek powikłań pooperacyjnych w naszym badaniu był nieco wyższy niż przewidywano. 25 Wynikało to częściowo z wykluczenia pacjentów z niskim ryzykiem powikłań, a także z dużego odsetka pacjentów poddanych dużym zabiegom brzusznym, które związane są ze zwiększonymi wskaźnikami zachorowalności. Spośród zakwalifikowanych 400 pacjentów 19 miało zapalenie płuc pooperacyjne, a 47 niewydolność oddechową wymagającą intubacji lub nieinwazyjnej wentylacji. Continue reading „Próba śródoperacyjnej wentylacji o małej objętości oddechowej w chirurgii jamy brzusznej AD 7”

Próba śródoperacyjnej wentylacji o małej objętości oddechowej w chirurgii jamy brzusznej

Wentylacja płucna z wykorzystaniem niskich objętości oddechowych i dodatniego ciśnienia końcowego wydychanego uważana jest za najlepszą praktykę w opiece nad wieloma ciężko chorymi pacjentami. Jednak jego rola u znieczulonych pacjentów poddawanych poważnym zabiegom chirurgicznym nie jest znana. Metody
W tym wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, równoległym badaniu grupowym, losowo przydzielono 400 osób dorosłych z umiarkowanym lub wysokim ryzykiem powikłań płucnych po poważnej operacji brzusznej albo do nieochronnej mechanicznej wentylacji, albo do strategii wentylacji płucnej. Pierwszorzędowym wynikiem była kompozycja głównych powikłań płucnych i pozapłucnych występujących w ciągu pierwszych 7 dni po operacji.
Wyniki
Dwie grupy interwencyjne miały podobną charakterystykę w punkcie wyjściowym. W analizie zamiar-leczenie główny wynik wystąpił u 21 z 200 pacjentów (10,5%) przypisanych do wentylacji płucnej w porównaniu z 55 z 200 (27,5%) przypisanych do wentylacji nieprotnej (ryzyko względne, 0,40; % przedział ufności [CI], 0,24 do 0,68; P = 0,001). Continue reading „Próba śródoperacyjnej wentylacji o małej objętości oddechowej w chirurgii jamy brzusznej”

Daclatasvir plus Sofosbuvir do wcześniej leczonego lub nieleczonego przewlekłego zakażenia HCV

W przypadku pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) pożądane jest stosowanie skojarzonej terapii skojarzonej. Oceniliśmy daklataswir (inhibitor kompleksu replikacji NS5A HCV) oraz sofosbuwir (inhibitor polimerazy HCV NS5B będący analogiem nukleotydów) u pacjentów zakażonych genotypem 1, 2 lub 3 HCV. Metody
W tym otwartym badaniu początkowo losowo przydzielono 44 wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV z genotypem i 44 pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 HCV do daklataswiru w dawce 60 mg doustnie raz na dobę plus sofosbuwir w dawce 400 mg doustnie. raz dziennie, z lub bez rybawiryny, przez 24 tygodnie. Do badania włączono 123 dodatkowych pacjentów z zakażeniem genotypem 1, którzy zostali losowo przydzieleni do daklataswiru plus sofosbuwiru, z lub bez rybawiryny, przez 12 tygodni (82 wcześniej nieleczonych pacjentów) lub 24 tygodnie (41 pacjentów, u których w przeszłości wystąpił niepowodzenie wirusologiczne telaprewiru lub telaprewiru; boceprewir plus peginterferon alfa-rybawiryna). Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (poziom RNA HCV <25 IU na mililitr) w 12 tygodniu po zakończeniu terapii. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuvir do wcześniej leczonego lub nieleczonego przewlekłego zakażenia HCV”