Ombitaswir i dazabuwir z rybawiryną w zapaleniu wątroby typu C z marskością

width=750Schematy zawierające interferon do leczenia infekcji wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) są związane ze zwiększonym działaniem toksycznym u pacjentów z marskością wątroby. Oceniliśmy wolną od interferonu kombinację inhibitora proteazy ABT-450 z rytonawirem (ABT-450 / r), inhibitorem NS5A ombtanwir (ABT-267), inhibitorem polimerazy nienukleozydowej dasabuvir (ABT-333) i rybawiryną w otwartej postaci. – badanie trzeciej fazy z udziałem wcześniej nieleczonych i wcześniej leczonych dorosłych z zakażeniem HCV z genotypem i wyrównaną marskością wątroby. Metody
Losowo przydzielono 380 pacjentów z marskością wątroby typu A w skali Childa-Pugha, którzy otrzymywali 12 lub 24 tygodnie leczenia lekiem ABT-450 / r-ombalasir (w dawce 150 mg raz na dobę ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru), dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę) i rybawiryną podawaną zgodnie z masą ciała. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna 12 tygodni po zakończeniu leczenia. Częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w każdej grupie porównano z częstością szacowaną w schemacie opartym na telaprewirze (47%, przedział ufności 95% [CI], 41 do 54). Margines niezależności wynoszący 10,5 punktów procentowych ustalił 43% jako próg braku wartości niższej; próg wyższości wynosił 54%.
Wyniki
Łącznie 191 z 208 pacjentów, którzy otrzymali 12 tygodni leczenia, miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po 12. tygodniu leczenia, z szybkością 91,8% (97,5% CI, 87,6 do 96,1). Łącznie 165 z 172 pacjentów, którzy otrzymali 24-tygodniowe leczenie, miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną po 12. tygodniu leczenia, z szybkością 95,9% (97,5% CI, 92,6 do 99,3). Stawki te były lepsze od historycznego wskaźnika kontroli. Trzy najczęstsze działania niepożądane to zmęczenie (u 32,7% pacjentów w grupie 12-tygodniowej i 46,5% pacjentów w grupie 24-tygodniowej), ból głowy (odpowiednio u 27,9% i 30,8%) oraz nudności (17,8 odpowiednio% i 20,3%). Poziom hemoglobiny wynosił mniej niż 10 g na decylitr w 7,2% i 11,0% pacjentów w poszczególnych grupach. Ogólnie 2,1% pacjentów przerwało leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych.
Wnioski
W tej fazie 3 badanie doustnego schematu leczenia bez interferonu ocenianego wyłącznie u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i marskością wątroby, terapia multitarna z użyciem trzech nowych leków przeciwwirusowych i rybawiryny spowodowała wysokie wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej. Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych było rzadkie. (Finansowane przez AbbVie; TURQUOISE-II ClinicalTrials.gov number, NCT01704755.)
Wprowadzenie
Szacuje się, że 184 miliony ludzi na całym świecie ma zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), główną przyczynę przewlekłych chorób wątroby i główne wskazanie do przeszczepienia wątroby na całym świecie.23,3 Około 25% osób zakażonych HCV w Stanach Zjednoczonych ma marskość, Oczekuje się, że liczba ta wzrośnie do 37% do 2020 roku .4,5 Wyeliminowanie HCV za pomocą terapii przeciwwirusowej zmniejsza ryzyko dekompensacji czynności wątroby, raka wątrobowokomórkowego i zgonu z przyczyn związanych z wątrobą lub z dowolnej przyczyny.6-10
Wśród pacjentów z zakażeniem HCV i marskością wątroby, u których zawiodło leczenie peginterferonem-rybawiryną, odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej na ponowne leczenie schematami zawierającymi interferon wynosi zaledwie 14%. 11-19 Ponadto leczenie zakażenia HCV, zwłaszcza interferonem zawierające schematy, u pacjentów z marskością wątroby wiąże się ze zwiększonym działaniem toksycznym.20,21 Peginterferon-rybawiryna plus telaprewir lub boceprewir nie jest zalecana u pacjentów z marskością wątroby, których liczba płytek krwi jest mniejsza niż 100 000 na milimetr sześcienny, a poziom albuminy mniejszy niż 35 g na litr, ze względu na ryzyko ciężkich powikłań, w tym zgonu20. Niezbędne są więc interferonowe kombinacje bezpośrednio działających leków przeciwwirusowych w celu poprawy skuteczności i bezpieczeństwa leczenia HCV u pacjentów z marskością wątroby.
ABT-450, inhibitor protezy HCV niestrukturalnej 3 / 4A (NS3 / 4A), podaje się z rytonawirem (ABT-450 / r.) 22 Jako rutonawir, ritonawir nie wykazuje aktywności przeciw HCV; zamiast tego hamuje metabolizm ABT-450, zwiększając maksymalne i minimalne narażenie na lek i pozwalając na podawanie raz dziennie ABT-450,23 Ombazasir (ABT-267) jest inhibitorem NS5A HCV, a dasabuvir (ABT-333) jest nienukleozydowym HCV Inhibitor polimerazy RNA NS5B.22 W badaniach klinicznych III fazy z udziałem pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem bez marskości, 12-tygodniowe leczenie beztransferową, bez interferonu kombinacją ABT-450 / r-ombatarwiru i dasabuwiru podawane z rybawiryną , powodowało częstość utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wynoszącej 96% wśród wcześniej nieleczonych pacjentów24 oraz pacjentów, u których wcześniejsze leczenie peginterferonem-rybawiryną zakończyło się niepowodzeniem.25
Przedstawiono wyniki TURQUOISE-II, randomizowanego, otwartego, międzynarodowego badania fazy 3, które oceniało bezpieczeństwo i skuteczność kombinacji złożonego ABT-450 / r-ombagrawiru i dasabuwiru z rybawiryną
[przypisy: stomatolog, endokrynolog kielce, lekarz sportowy ]
[patrz też: sanatorium miejsce w kolejce, rybawiryna, laryngolog kraków nfz ]