Niedobór translokazy karnityn-acylokarnityny w wewnętrznej mitochondrialnej membranie

MITOCHONDRIAL utlenianie kwasów tłuszczowych zapewnia główne źródło energii podczas długotrwałego postu, jak również mięśnia sercowego i mięśni szkieletowych podczas ćwiczeń. W ostatniej dekadzie 10 wad genetycznych tego szlaku rozpoznano u niemowląt i dzieci.1 2 3 4 5 6 7 Chociaż każde z tych zaburzeń występuje rzadko, nieumiejętność ich rozpoznania może pozbawić pacjentów terapii ratującej życie. Pacjenci z tymi wadami mają śpiączkę po okresie głodu i mają hipokezę, czyli ich stężenia ketonów w surowicy są niskie. Mogą również mieć kardiomiopatię i osłabienie mięśni. Trzy z zaburzeń wpływają na cykl karnityny, zilustrowany na Figurze 1, który transportuje długołańcuchowe kwasy tłuszczowe przez zewnętrzne i wewnętrzne błony mitochondrialne. Obejmują one niedobory błony plazmotransferazy karnitynowej 2 i palmitoilotransferazy karnitynowej typu 16 i 2.7. W niniejszym raporcie opisano niemowlę z czwartą wadą tego cyklu karnitynowego, w tym translokację karnitynowo-acylokarninową, która przenosi tłuszczowe acylokarnityny do mitochondriów w zamian za wolną karnitynę. Opis przypadku
Tabela 1. Tabela 1. Stężenia osoczowe i mocznikowej karnityny u pacjenta z niedoborem translokazy karnityn-acylokarnityna * Noworodek wydawał się być normalny do 36 godzin, kiedy miał napad, ciężki bezdech i bradykardię. Atak ten został najwyraźniej wywołany postem, ponieważ od urodzenia dziecko przyjmowało niewielkie ilości mleka. Był leczony dożylnie płynami, adrenaliną i mechaniczną wentylacją. Wartość pH krwi żylnej wynosiła 7,04, a stężenie amoniaku w osoczu 463 .g na decylitr (272 .mol na litr, normalne, 15 do 56 .g na decylitr [9 do 33 .mol na litr]). U pacjentki występowały nawracające przedwczesne skurcze komorowe, częstoskurcz komorowy i niedociśnienie, a następnie leczono lidokainą i dopaminą przez kilka dni po ataku. Stężenia aminokwasów w osoczu i wydalanie z moczem kwasów organicznych i aminokwasów były normalne w trzecim dniu. Oznaczenie karnityny w osoczu wykazało wzrost długołańcuchowych acylokarnityn sugerujących możliwość zaburzenia utleniania kwasów tłuszczowych (tabela 1). Pacjent stopniowo poprawiał się i został odesłany do domu w wieku trzech tygodni po otrzymaniu formuły o niskiej zawartości tłuszczów długołańcuchowych (Portagen).
Starszy brat pacjenta zmarł w czwartym dniu życia, dwa dni po nagłym, niewyjaśnionym zatrzymaniu krążeniowo-oddechowym. Jego rodzice są zdrowi i nie są przekonani. Starsza siostra ma się dobrze.
W ciągu pierwszych trzech miesięcy życia pacjent był hospitalizowany dwukrotnie z powodu wymiotów, letargu i śpiączki. Następnie skierowano go do szpitala dziecięcego w Filadelfii. Uogólniał słabość ze słabą kontrolą głowy. Wątroba została powiększona do 8 cm poniżej prawidłowego marginesu brzegowego. Aby skrócić okres pomiędzy karmieniami, niemowlęta otrzymywały częste karmienia sondą żołądkową z wysokowęglowodanową, niskotłuszczową formułą (Tolerex). Jego wątroba stopniowo powracała do normalnych rozmiarów, ale pozostał słaby i miał częsty refluks żołądkowo-przełykowy. Karnityna podawana doustnie (50 mg na kilogram masy ciała na dobę) podawano w wieku od 5 do 30 miesięcy bez wyraźnych dowodów korzyści
[podobne: laryngolog kraków nfz, abirateron, glinka do picia ]