Niedobór translokazy karnityn-acylokarnityny w wewnętrznej mitochondrialnej membranie cd

Stężenie glukozy w osoczu utrzymywało się normalnie przez prawie 13 godzin, kiedy gwałtownie spadło do 25 mg na decylitr (1,4 mmol na litr), a dziecko stało się blade i apatyczne. Poziom .-hydroksymaślanu w osoczu wynosił 0,3 mmol na litr – poziom zgodny z defektem utleniania kwasów tłuszczowych w wątrobie (normalna odpowiedź 16 na czczo, 1,5 do 4,0 mmol na litr). Natomiast poziom .-hydroksymaślanu osoczowego wzrastał normalnie od 0,2 do 1,0 mmol na litr po podaniu 1,5 g triglicerydów o średniej długości łańcucha na kilogram doustnie (normalny wzrost, 0,5 do 1,5 mmol na litr). Jak pokazano w Tabeli 1, stężenie karnityny w wolnej od osocza było bardzo niskie zarówno przed, jak i podczas leczenia karnityną doustną. Gdy niemowlę zachorowało na ostrą chorobę w okresie noworodkowym, stężenie acylokarnityny o długich łańcuchach było znacznie podwyższone. Podczas leczenia karnityną i ciągłym karmieniem preparatem o wysokiej zawartości węglowodanów prawie cała karnityna w osoczu pozostała zestryfikowana, ze zwiększonymi stężeniami zarówno acylokarnityn długołańcuchowych, jak i krótkołańcuchowych. Te krótkołańcuchowe acylokarnityny obejmowały acetylo-, butyrylo-, heksanoilo- i oktanoilokarnitynę17. Stężenia całkowitej karnityny w osoczu krwi wynosiły około 10 procent normy w wieku dziewięciu miesięcy po dwóch miesiącach bez suplementacji karnityną. Dwukrotnie, gdy doustna karnityna została zatrzymana na dwa do trzech dni (Tabela 1), stężenie karnityny całkowitej w osoczu spadło poniżej normy, ale wydalanie z moczem całkowitej karnityny pozostawało powyżej normalnego zakresu, co sugeruje zaburzoną konserwację karnityny przez nerki.
Tabela 2. Tabela 2. Wydalanie moczu z kwasów dikarboksylowych podczas okresu głodzenia u pacjenta z niedoborem translokazy karnityn-acylokarnityna * Wydalanie z moczem kwasów organicznych podczas postu było niewłaściwe, zgodnie z defektem utleniania kwasów tłuszczowych (brak ketonurii , ale zwiększona wydalanie średniołańcuchowych kwasów dikarboksylowych). Maksymalne stężenie kwasu adypinowego mieściło się w normalnym zakresie stwierdzonym podczas okresu głodzenia, a stężenia kwasów suberynowych i sebacynowych były tylko nieznacznie podwyższone (tabela 2).
Utrzymujące się podwyższone stężenie amoniaku w osoczu i niskie stężenie azotu mocznika we krwi u pacjenta sugerowały upośledzenie ureagenezy. Stężenia aminokwasów w osoczu i stężenia aminokwasów w moczu i kwasu orotowego były prawidłowe i nie sugerowały, że w cyklu mocznikowym wystąpił specyficzny defekt enzymu. Stężenia amoniaku w osoczu wzrosły tylko o 43 .g na decylitr (25 .mol na litr) po doustnym podaniu alaniny (150 mg na kilogram), co wskazuje, że defekt był łagodny i nie wpłynęło na nie krótkotrwałe podawanie średniołańcuchowe trójglicerydy.
Tabela 3. Tabela 3. Badania hodowanych fibroblastów skóry od pacjenta z niedoborem translokazy karnityn-acylokarnityna, jego rodzicami i pacjentami w stanie normalnym * Jak pokazano w Tabeli 3, szybkości utleniania długołańcuchowych kwasów tłuszczowych w fibroblastach pacjenta były następujące: bardzo niskie w porównaniu z normalnymi dziećmi. Aktywność transportera karnitynowego błony komórkowej, palmitoilotransferazy karnitynowej typu 1, trzech prostych łańcuchów dehydrogenaz acylo-CoA i długołańcuchowej dehydrogenazy 3-hydroksyacyl-CoA były prawidłowe
[patrz też: citotrop, gemcytabina, neurolog na nfz warszawa ]