Lenalidomid plus Deksametazon w przypadku mnogiego szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka AD 8

Wskaźniki odpowiedzi w naszym badaniu (79% po terapii indukcyjnej, zwiększające się do 90% po leczeniu podtrzymującym) są wyższe niż te zgłaszane dla talidomidu (około 30%) w niewyselekcjonowanej populacji pacjentów z tlącym szpiczakiem mnogim, co sugeruje, że pacjenci wysokiego ryzyka powinny być ukierunkowane na wczesną interwencję. Toksyczność tego doustnego schematu leczenia była umiarkowana, a częstość występowania działań niepożądanych była mniejsza niż w poprzednich badaniach lenalidomidu i deksametazonu u pacjentów z objawowym szpiczakiem.25-28 Infekcje były najczęstszymi niehematologicznymi zdarzeniami niepożądanymi, ale były to głównie oceny i 2 pod względem ciężkości, a częstość występowania nie różniła się istotnie od tej w grupie obserwacyjnej. Kilka zdarzeń niepożądanych zgłoszono podczas leczenia podtrzymującego; 88% pacjentów ukończyło terapię indukcyjną, a 70% ukończyło leczenie podtrzymujące zgodnie z planem (ryc. 1). Częstość występowania drugich pierwotnych nowotworów była niska i, w trzech z czterech przypadków, wczesne objawy nowotworu były już obecne na początku badania. W chwili pisania tego artykułu jeden dodatkowy pacjent w grupie leczonej otrzymał diagnozę współistniejącego przypadkowego raka prostaty (potwierdzonego przez wstępnie zaplanowaną biopsję 6 tygodni po randomizacji). Przyszłe badania powinny dotyczyć wpływu wczesnego leczenia na jakość życia, którego nie ocenialiśmy w tym badaniu.
Nasze wyniki sugerują, że skutecznym podejściem terapeutycznym jest terapia indukcyjna lenalidomidem i deksametazonem w celu zmniejszenia obciążenia nowotworem, a następnie leczenie podtrzymujące lekiem z niską dawką lenalidomidu. Nasze badanie pozwoliło na dodanie glikokortykosteroidu w małej dawce w czasie rozwoju biologicznego, które wydawało się zapewniać kontrolę choroby u niektórych pacjentów. Jednym z ograniczeń badania było to, że pacjenci otrzymywali leczenie z powodu braku protokołu w momencie progresji choroby do objawowego szpiczaka. Byłoby pouczające, aby zbadać wczesne leczenie lenalidomidem i deksametazonem w porównaniu z leczeniem lenalidomidem i deksametazonem, które zostały odroczone do czasu progresji. Jednakże połączenie lenalidomidu i deksametazonu nie jest zatwierdzonym schematem pierwszego rzutu w przypadku świeżo rozpoznanego szpiczaka mnogiego, a większość pacjentów w tym badaniu (81%) było leczonych schematami opartymi na bortezomibie (53% pacjentów) lub następującą terapią indukcyjną przez autologiczny przeszczep komórek macierzystych (28%) w momencie progresji.
Ponadto, chociaż przypadki szpiczaka w naszej populacji pacjentów powinny prawdopodobnie zostać sklasyfikowane jako szpiczak wcześnie, klasyfikację tę można by udoskonalić, identyfikując przypadki z ponad 80% prawdopodobieństwem progresji choroby w ciągu 2 lat. 29 Obecnie nie ma zgody co do definicja szpiczaka tlącego wysokiego ryzyka; dlatego w obecnym badaniu wykorzystaliśmy kryteria zdefiniowane przez Kyle a i wsp.2 wraz z kryteriami określonymi przez naszą grupę14. Oba zestawy kryteriów zostały wewnętrznie zwalidowane w każdej serii i zidentyfikowano pacjentów ze szpiczakiem tlącym się, którzy mieli progresję do choroby objawowej około 2 lata po rozpoznaniu Ostatnio zaproponowano inne czynniki przewidujące wczesną progresję do objawowej choroby, 16, 22, 29 i razem, odkrycia te prawdopodobnie przyczynią się do ponownego zdefiniowania szpiczaka tlącego się z wysokim ryzykiem w najbliższej przyszłości.
Rozpoczęto kilka prób, aby przetestować wczesną interwencję u pacjentów wysokiego ryzyka z tlącym się szpiczakiem mnogim. Czynnikami ocenianymi w tych badaniach są lenalidomid, siltuximab (przeciwciało monoklonalne anty-interleukina-6), ixazomib (inhibitor proteasomu) i elotuzumab (przeciwciało monoklonalne anty-CS1). Wyniki pomogą w ustaleniu skutecznego podejścia do wczesnej interwencji u pacjentów ze szpiczakiem tlącym się o wysokim ryzyku.
Podsumowując, to randomizowane badanie fazy 3 wykazało, że wczesne leczenie lenalidomidem i deksametazonem, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem, u pacjentów ze szpiczakiem mnogim tlącego się z wysokim ryzykiem znacznie opóźniło czas do progresji choroby objawowej i spowodowało ogólne korzyści z przeżycia . Podawany doustnie schemat leczenia był związany z dopuszczalnym profilem toksyczności.
[przypisy: stomatolog, lekarz sportowy, Stomatolog Kraków ]
[przypisy: gemcytabina, lekarz medycyny pracy poznań cena, amantadyna ]