Kolejne spojrzenie na Mesylan Imatinibu

Strebhardt i Ullrich (wydanie z 7 grudnia) omawiają badania Kerkelä i wsp., Które sugerują, że imatynib jest kardiotoksyczny.2 Jednak istnieją kontrowersyjne dane na temat roli imatinibu w czynnościach serca, które nie zostały omówione. Opublikowaliśmy dane wskazujące, że zmniejszona dawka imatynibu (30 mg na kilogram masy ciała na dzień) była kardioprotekcyjna u szczurów z nadciśnieniem.3 Kerkelä et al. badali różne dawki imatinibu, ale wykazali utratę czynności serca tylko przy wyższych dawkach niż te stosowane w innych badaniach.3-5 Ponadto, kliniczne dowody kardiotoksyczności imatynibu są poszlakowe. Tylko 3 z 10 wybranych pacjentów, którzy otrzymywali imatynib, a następnie cierpiało na dysfunkcję serca, nie było zależnych od choroby serca ani czynników ryzyka. Brak szczegółowych danych dotyczących serca u osób otrzymujących imatynib, u których nie wystąpiła niewydolność serca.
Na razie dowody na znaczenie kliniczne kardiotoksyczności imatynibu pozostają niewielkie. Istnieje zapotrzebowanie na badania oceniające, jak często rozwija się kardiotoksyczność u pacjentów otrzymujących imatynib, biorąc pod uwagę poziom dawki leku, istniejące wcześniej choroby serca i stosowanie dodatkowych leków kardiotoksycznych.
Mark W. Schellings, mgr inż.
Maastricht University, 6229 ER Maastricht, Holandia
Dr Bob Löwenberg, doktor nauk medycznych
Erasmus Medical Center, 3000 CA Rotterdam, Holandia
Yigal M. Pinto, MD, Ph.D.
University Hospital Maastricht, 6202 AZ Maastricht, Holandia
y. [email protected] azm.nl
Dr Pinto zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od Novartis.
5 Referencje1. Strebhardt K, Ullrich A. Inne spojrzenie na mesylan imatinibu. N Engl J Med 2006; 355: 2481-2482
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kerkela R, Grazette L, Yacobi R i in. Kardiotoksyczność czynnika terapeutycznego raka: imatinib mesylan. Nat Med 2006; 12: 908-916
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Schellings MW, Baumann M, van Leeuwen RE i in. Imatinib łagodzi uszkodzenia narządów wewnętrznych w homozygotycznych hiper- tensywnych szczurach TGR (mRen2). Hypertension 2006; 47: 467-474
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lassila M, Allen TJ, Cao Z, i in. Imatynib łagodzi miażdżycę związaną z cukrzycą. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24: 935-942
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Schermuly RT, Dony E, Ghofrani HA, i in. Odwrócenie eksperymentalnego nadciśnienia płucnego poprzez hamowanie PDGF. J Clin Invest 2005; 115: 2811-2821
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autor odpowiada: Nie ulega wątpliwości, że imatinib, inhibitor inhibitora kinazy, zrewolucjonizował leczenie pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową (CML). W niedawno przeprowadzonym randomizowanym badaniu z udziałem 553 pacjentów szacowany wskaźnik przeżycia na 5 lat wyniósł 89% dla pacjentów otrzymujących początkowe leczenie imatynibem w dawce dobowej 400 mg.1 Zastoinowa niewydolność serca była niezwykle rzadkim zdarzeniem w tym badaniu. W innych badaniach z udziałem pacjentów z CML wykazano, że imatynib znacznie poprawia stosunek ryzyka do korzyści.1,2 10 pacjentów opisanych przez Kerkelä i wsp. 3 miało wcześniej istniejące stany, w tym nadciśnienie tętnicze u 7 pacjentów, cukrzycę u 4 i chorobę wieńcową. w 3 Siedmiu pacjentów otrzymywało podwyższone dawki dobowe imatinibu (600 do 800 mg); wszystkie 10 pacjentów miało prawidłową funkcję lewej komory przed leczeniem, a dysfunkcja serca rozwinęła się po 1-14 miesiącach terapii.3 Ostatnie zalecenia wymagają standardowej terapii dla CML w dawce 400 mg imatynibu; dawkę można zwiększyć do 600 do 800 mg, jeśli u pacjenta wystąpi suboptymalna odpowiedź lub jeśli leczenie zakończy się niepowodzeniem.4 Wymagane jest dokładne i długoterminowe monitorowanie poszczególnych pacjentów, aby odpowiedzieć na pytanie, czy zwiększone dawki imatynibu znacznie zwiększają ryzyko kardiotoksyczności, jak Kerkelä i in. obserwowane u ludzi i myszy.
Klaus Strebhardt, Ph.D.
JW Goethe University, 60590 Frankfurt, Niemcy
4 Referencje1. Druker BJ, Guilhot F, O Brien SG, i in. Pięcioletnia obserwacja pacjentów otrzymujących imatynib w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej. N Engl J Med 2006; 355: 2408-2417
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kantarjian H, Sawyers C, Hochhaus A, i in. Odpowiedzi hematologiczne i cytogenetyczne na mesylan imatinibu w przewlekłej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2002; 346: 645-652 [Erratum, N Engl J Med 2002; 346: 1923.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Kerkela R, Grazette L, Yacobi R i in. Kardiotoksyczność czynnika terapeutycznego raka: imatinib mesylan. Nat Med 2006; 12: 908-916
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Baccarani M, Saglio G, Goldman J, i in. Zmieniające się koncepcje w zakresie leczenia przewlekłej białaczki szpikowej: zalecenia panelu ekspertów w imieniu Europejskiej Sieci Leukemii. Blood 2006; 108: 1809-1820
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[podobne: olx wolbrom, olx biskupiec, glinka do picia ]