Emitent alfa Rad-223 i przeżycie w przerzutowym raku prostaty

Dichlorek radu-223 (rad-223), emiter alfa, selektywnie atakuje przerzuty kostne z cząstkami alfa. Ocenialiśmy skuteczność i bezpieczeństwo radu-223 w porównaniu z placebo, oprócz najlepszego standardu opieki, u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego i przerzutami do kości. Metody
W naszym badaniu klinicznym III fazy z randomizacją i podwójnie ślepą próbą, z grupą kontrolną otrzymującą placebo, losowo przydzielono 921 pacjentom, którzy otrzymali, nie kwalifikowano się do otrzymania lub odrzucono docetaksel w stosunku 2: 1, w celu otrzymania sześciu wstrzyknięć radu-223. (dożylnie w dawce 50 kBq na kilogram masy ciała) lub pasujące do placebo; jedną iniekcję podawano co 4 tygodnie. Ponadto wszyscy pacjenci otrzymywali najlepszy standard opieki. Pierwszorzędowym punktem końcowym było całkowite przeżycie. Główne drugorzędne punkty końcowej skuteczności obejmowały czas do pierwszego objawowego zdarzenia szkieletowego i różne biochemiczne punkty końcowe. Wstępnie analizowana analiza okresowa, przeprowadzona po 314 zgonach, oceniała wpływ radu-223 w porównaniu z placebo na przeżycie. Zaktualizowana analiza, kiedy miało miejsce 528 zgonów, została przeprowadzona przed przejściem z placebo na rad-223.
Wyniki
W analizie śródokresowej, która objęła 809 pacjentów, rad-223, w porównaniu z placebo, znacząco poprawił całkowity czas przeżycia (mediana, 14,0 miesiąca w porównaniu z 11,2 miesiąca, współczynnik ryzyka, 0,70, 95% przedział ufności [CI], 0,55 do 0,88; dwustronny P = 0,002). Zaktualizowana analiza z udziałem 921 pacjentów potwierdziła korzyść z przeżywalności radu-223 (mediana, 14,9 miesiąca vs. 11,3 miesiąca, współczynnik ryzyka, 0,70, 95% CI, 0,58 do 0,83, P <0,001). Oceny wszystkich głównych punktów końcowych drugiej skuteczności wykazały również korzyść radu-233 w porównaniu z placebo. Rad-223 był związany z niskimi wskaźnikami mielosupresji i mniejszymi zdarzeniami niepożądanymi.
Wnioski
W tym badaniu, które zostało zakończone ze względu na skuteczność w wcześniej określonej analizie okresowej, rad-223 poprawił całkowity czas przeżycia. (Finansowane przez Algeta i Bayer HealthCare Pharmaceuticals; ALSYMPCA ClinicalTrials.gov number, NCT00699751.)
Wprowadzenie
SZYBKIE PODEJŚCIE
Rad-223 i przerzutowy rak prostaty
02:13
Ponad 90% pacjentów z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty ma radiologiczne dowody przerzutów do kości, które są główną przyczyną śmierci, niepełnosprawności, obniżonej jakości życia i zwiększonego kosztu leczenia wśród tych pacjentów.1,2 W przeciwieństwie do zgonów z wielu inne rodzaje nowotworów, zgony z powodu raka prostaty są często spowodowane chorobą kości i jej powikłaniami.3 Obecne terapie ukierunkowane na kość nie poprawiają przeżycia, a korzyści płynące z bisfosfonianów, denosumabu i istniejących terapii radioizotopem są głównie ograniczone do uśmierzenie bólu i opóźnienie zdarzeń szkieletowych.4-13
Dichlorek radu-223 (rad-223) jest ukierunkowanym emiterem alfa, który selektywnie wiąże się z obszarami zwiększonego obrotu kostnego w przerzutach do kości i emituje wysokoenergetyczne cząstki alfa o krótkim zasięgu (<100 ?m) .14 Jako poszukiwacz kości naśladujący wapń , rad-223 jest związany z nowo utworzonym zrąbem kostnym, szczególnie w mikrośrodowisku przerzutów osteoblastycznych lub sklerotycznych.15,16 Wysokoenergetyczne promieniowanie alfa-cząsteczki indukuje głównie dwuniciowe pęknięcia DNA, które skutkują silnym i silnie zlokalizowanym efektem cytotoksycznym w obszarach docelowych 10,15,17,18 Krótka ścieżka cząstek alfa oznacza również, że można ograniczyć do minimum toksyczny wpływ na sąsiadujące zdrowe tkanki, a zwłaszcza na szpik kostny.16,19,20
Stwierdzono, że Rad-223 ma korzystny profil bezpieczeństwa, z minimalną mielotoksycznością, w badaniach fazy i 2 z udziałem pacjentów z przerzutami do kości.21,22 Badania fazy 2 wykazały, że rad-223 zmniejsza ból i poprawia biomarkery związane z chorobą ( np. fosfatazy zasadowej kości i antygenu specyficznego dla prostaty [PSA]), 22-24 i zasugerowali korzyść w zakresie przeżycia u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty i przerzutami do kości.22 Aby ocenić wpływ radu-223 na przeżycie, przeprowadzili badanie Alpharadin u pacjentów z objawowym rakiem prostaty (ALSYMPCA), randomizowanym, podwójnie ślepym, wielonarodowym badaniem fazy trzeciej, porównującym skuteczność i bezpieczeństwo stosowania radu- 223 z placebo u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty i przerzutami do kości.
Metody
Przestudiuj nadzór i zachowanie
Badanie zostało zaprojektowane, przeprowadzone i przeanalizowane przez pracowników Algeta i Bayer HealthCare Pharmaceuticals, sponsorów, we współpracy z badaczami
[hasła pokrewne: ginekolog, leczenie depresji, stomatolog legnica ]
[hasła pokrewne: glinka do picia, arsmedica, dawcy szpiku kostnego ]