Dostosowana do dawki terapia EPOCH-Rituximab w pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia AD 7

Ponadto w niezależnej kohorcie retrospektywnej leczenie DA-EPOCH-R u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia wykazało, że współczynnik przeżycia bez zdarzeń wynosił 100%. Pomimo ograniczeń badania fazy 2 i retrospektywnego, odkrycia te sugerują, że DA-EPOCH-R jest postępem terapeutycznym dla tego typu chłoniaka. Nasze wyniki sugerują, że rytuksymab znacząco poprawia wynik chemioterapii u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia. Toksyczność DA-EPOCH-R była podobna do tej opisanej poprzednio16. Zastosowanie dostosowania dawki opartej na neutrofilach zmaksymalizowało dostarczoną dawkę i ograniczyło występowanie gorączki i neutropenii do 13% cykli. Schemat podawania doksorubicyny pozwolił na podanie wysokich maksymalnych i skumulowanych dawek doksorubicyny bez klinicznie istotnych działań toksycznych na serce.24,25
Zastosowaliśmy FDG-PET-CT po leczeniu, aby zidentyfikować pacjentów, którzy cierpią na uporczywe choroby i ewentualną potrzebę radioterapii. W przeciwieństwie do wysokiej dokładności klinicznej FDG-PET-CT w innych agresywnych chłoniakach, 20 odkryliśmy, że technika ta ma słabą pozytywną wartość predykcyjną w pierwotnym chłoniaku z komórek śródpiersia. Często obserwowaliśmy resztkowe masy śródpiersia, które nadal kurczą się przez 6 miesięcy, co sugeruje, że komórki zapalne mogą odpowiadać za wychwyt FDG. Odkrycia te wskazują, że wychwyt FDG-PET-CT sam w sobie nie jest dokładny do określenia obecności choroby u tych pacjentów.
Nie ma ustalonego standardowego leczenia pierwotnego chłoniaka z komórek śródpiersia. Chociaż chemioterapia R-CHOP (rytuksymab, cyklofosfamid, doksorubicyna, winkrystyna i prednizon) stała się standardem de facto, nie jest powszechnie akceptowana.11,12 Większość strategii obejmuje także radioterapię konsolidacyjną w celu przezwyciężenia niedostatecznej immunochemioterapii, chociaż niektórzy obserwatorzy zakwestionował jej rutynowe stosowanie.12,26 Najdokładniejsza ocena R-CHOP i radioterapii to analiza podgrup pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia w badaniu Mabthera International Trial Group w leczeniu R-CHOP.11 Wśród 44 pacjentów 73% otrzymywało radioterapię, a wskaźnik przeżycia bez zdarzeń wynosił 78% po 34 miesiącach.11 Wyniki te wskazują, że pacjenci otrzymujący leczenie oparte na R-CHOP, z których większość stanowią młode kobiety, mogą mieć poważne długoterminowe radioterapia, w tym guzy wtórne i przyspieszenie miażdżycy oraz uszkodzenie mięśnia sercowego za pośrednictwem antracykliny.
Obecna standardowa terapia jest również niewystarczająca dla dzieci z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia. W niedawnej analizie podgrup w międzynarodowym badaniu FAB / LMB96 wskaźnik przeżycia wolnego od zdarzeń i całkowitego wynosił odpowiednio 66% i 73% wśród dzieci otrzymujących wieloosobowy schemat pediatryczny.28
Badania retrospektywne od dawna sugerują, że pacjenci z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia wykazali się lepszymi wynikami przy przyjmowaniu schematów zwiększonej intensywności dawki.13 Wydaje się, że intensywność dawki jest ważna w leczeniu chłoniaka Hodgkina, choroby blisko spokrewnionej.29 Rzeczywiście, wyniki związane z zastosowanie DA-EPOCH-R może być związane z intensywnością dawki, jak również z ciągłym harmonogramem wlewu. 30 Terapia DA-EPOCH obejmuje podawanie dawek farmakodynamicznych w celu normalizacji ekspozycji na lek u pacjentów i maksymalizuje szybkość podawania leku. DA-EPOCH może również skuteczniej modulować ekspresję BCL6,7, która koduje kluczowy czynnik transkrypcyjny B centrum komórki zarodkowej, który tłumi geny zaangażowane w aktywację limfocytów, różnicowanie, zatrzymanie cyklu komórkowego (p21 i p27Kip1) i odpowiedź na DNA uszkodzenie (p53 i ATR) i jest wyrażane przez większość pierwotnych chłoniaków z komórek śródpiersia B (Tabela 1) .31 Hamowanie topoizomerazy II prowadzi również do regulacji w dół ekspresji BCL6, co sugeruje, że schematy skierowane przeciwko topoizomerazie II mogą mieć zwiększoną skuteczność. w leczeniu pierwotnego chłoniaka z komórek śródpiersia. W związku z tym, DA-EPOCH-R zaprojektowano do hamowania topoizomerazy II przez włączenie dwóch inhibitorów topoizomerazy II, etopozydu i doksorubicyny i maksymalizację hamowania topoizomerazy II przez przedłużoną ekspozycję na lekarstwo 16.
Podsumowując, nasze wyniki wskazują, że DA-EPOCH-R miał wysoki wskaźnik wyleczenia i nie wymagał radioterapii u pacjentów z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia. Aby przedstawić dowody potwierdzające, rozpoczęto międzynarodowe badanie DA-EPOCH-R u dzieci z pierwotnym chłoniakiem z komórek śródpiersia (numer kliniczny: Clin.gov, NCT01516567).
[podobne: kardiologia kielce, Stomatolog Kraków, kardiolog dziecięcy ]
[patrz też: dyżury aptek kwidzyn, olx wolbrom, neurolog na nfz warszawa ]