Daclatasvir plus Sofosbuvir do wcześniej leczonego lub nieleczonego przewlekłego zakażenia HCV

W przypadku pacjentów z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) pożądane jest stosowanie skojarzonej terapii skojarzonej. Oceniliśmy daklataswir (inhibitor kompleksu replikacji NS5A HCV) oraz sofosbuwir (inhibitor polimerazy HCV NS5B będący analogiem nukleotydów) u pacjentów zakażonych genotypem 1, 2 lub 3 HCV. Metody
W tym otwartym badaniu początkowo losowo przydzielono 44 wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV z genotypem i 44 pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3 HCV do daklataswiru w dawce 60 mg doustnie raz na dobę plus sofosbuwir w dawce 400 mg doustnie. raz dziennie, z lub bez rybawiryny, przez 24 tygodnie. Do badania włączono 123 dodatkowych pacjentów z zakażeniem genotypem 1, którzy zostali losowo przydzieleni do daklataswiru plus sofosbuwiru, z lub bez rybawiryny, przez 12 tygodni (82 wcześniej nieleczonych pacjentów) lub 24 tygodnie (41 pacjentów, u których w przeszłości wystąpił niepowodzenie wirusologiczne telaprewiru lub telaprewiru; boceprewir plus peginterferon alfa-rybawiryna). Pierwszorzędowym punktem końcowym była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (poziom RNA HCV <25 IU na mililitr) w 12 tygodniu po zakończeniu terapii.
Wyniki
Ogółem 211 pacjentów otrzymało leczenie. Wśród pacjentów z zakażeniem genotypem 1, 98% z 126 wcześniej nieleczonych pacjentów i 98% z 41 pacjentów, którzy nie mieli utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej z inhibitorami proteazy HCV, miało utrzymującą się odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu po zakończeniu terapii. W sumie 92% z 26 pacjentów z zakażeniem genotypem 2 i 89% z 18 pacjentów z zakażeniem genotypem 3 miało trwałą odpowiedź wirusologiczną w 12. tygodniu. Wysokie wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 12 tygodniu były obserwowane u pacjentów z podtypami HCV 1a i 1b (Odpowiednio 98% i 100%) i tych z genotypami IL28B CC i nie-CC (odpowiednio 93% i 98%), jak również wśród pacjentów, którzy otrzymali rybawirynę i tych, którzy jej nie otrzymali (odpowiednio 94% i 98%). ). Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, ból głowy i nudności.
Wnioski
Daclataswir doustnie i sofosbuwir podawany raz dziennie był związany z wysokim odsetkiem utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 1, 2 lub 3, w tym u pacjentów bez odpowiedzi na wcześniejsze leczenie telaprewirem lub boceprewirem. (Finansowane przez Bristol-Myers Squibb i Pharmasset (Gilead); A1444040 ClinicalTrials.gov number, NCT01359644.)
Wprowadzenie
Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) dotyka około 170 milionów ludzi na całym świecie i jest główną przyczyną marskości i raka wątrobowokomórkowego.1,2 Liczba zachorowań i umieralność z powodu HCV wzrasta; od 2007 r. liczba zgonów związanych z HCV w Stanach Zjednoczonych przekroczyła liczbę przypadków zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) .3,4 HCV dzieli się na sześć głównych genotypów. 5 genotypów 1, 2 i 3 można znaleźć na całym świecie, z podtypem 1a dominujący w Stanach Zjednoczonych i podtyp 1b dominujący w Europie, Japonii i Chinach.5,7,8
Leczenie peginterferonem alfa-rybawiryną w przewlekłym zakażeniu HCV jest związane z utrzymującą się odpowiedzią wirusologiczną (niewykrywalny poziom HCV RNA po leczeniu) u około 40% pacjentów z zakażeniem genotypem i 75% pacjentów zakażonych genotypem 2 lub 3.9,10 Dodanie boceprewiru lub Wykazano, że telaprewir poprawia odpowiedź u pacjentów z zakażeniem genotypem 1. [21] Jednak dodanie boceprewiru lub telaprewiru ogranicza się do genotypu wirusa HCV i wiąże się z działaniami niepożądanymi, skomplikowanymi schematami dawkowania i opornością na wirusy. Obecnie pacjenci z niewydolnością wirusologiczną (brak przedłużonej odpowiedzi wirusologicznej) z telaprevirem lub boceprewirem i peginterferonem alfa-rybawiryną nie mają innych opcji leczenia.
Daclataswir jest pierwszym w klasie inhibitorem replikacji NS5A wirusa HCV, a sofosbuwir jest inhibitorem polimerazy NS5B HCV analogicznego do nukleotydu.15,16 Oba mają silną aktywność przeciwwirusową i szeroki zakres genotypowy i są podawane doustnie raz dziennie.15,17,18 Każdy jest skuteczny u pacjentów zakażonych genotypem 1, 2 lub 3, gdy leczenie to jest połączone z peginterferonem alfa-rybawiryną, 19-22, a sofosbuwir z rybawiryną jest skuteczny u pacjentów zakażonych genotypem 1, 2 lub 3 w przypadku braku leczenia peginterferon alfa-rybawiryna.23 Oceniliśmy daklataswir z sofosbuwirem, z rybawiryną lub bez, u wcześniej nieleczonych pacjentów zakażonych genotypem 1, 2 lub 3 oraz u pacjentów z zakażeniem genotypem 1, którzy nie mieli odpowiedzi na wcześniejsze leczenie telaprewirem lub boceprewir.
Metody
Pacjenci
Kwalifikujący się pacjenci byli w wieku od 18 do 70 lat i mieli przewlekłe zakażenie HCV o genotypie 1, 2 lub 3 z poziomem HCV RNA wynoszącym 100 000 IU na mililitr lub więcej
[podobne: stomatologia katowice, stomatolog, leczenie depresji ]
[więcej w: sanatorium miejsce w kolejce, rybawiryna, laryngolog kraków nfz ]