Brodalumab, przeciwciało monoklonalne anty-IL17RA, w łuszczycowym zapaleniu stawów

Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo brodalumabu, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi A interleukiny 17 (IL17RA), w fazie 2, randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Metody
My losowo przydzieliliśmy pacjentów z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów do otrzymywania brodalumabu (140 lub 280 mg podskórnie) lub placebo w dniu oraz w tygodniach 1, 2, 4, 6, 8 i 10. W 12. tygodniu pacjenci, którzy nie przerwali swojego udziału w badaniu podawano otwarte brodalumab (280 mg) co 2 tygodnie. Pierwszorzędowym punktem końcowym było 20% poprawy w kryteriach odpowiedzi American College of Rheumatology (ACR 20) w 12. tygodniu.
Wyniki
Spośród 168 pacjentów poddanych randomizacji (57 w grupie otrzymującej brodalumab 140 mg, 56 w grupie otrzymującej 280 mg brodalumabu i 55 w grupie otrzymującej placebo) 159 ukończyło fazę podwójnie ślepą, a 134 ukończyło 40 rozszerzenie etykiety. W 12. tygodniu grupy brodalumabu 140 mg i 280 mg miały wyższe wskaźniki ACR 20 niż w grupie placebo (odpowiednio 37% [P = 0,03] i 39% [P = 0,02], w porównaniu z 18%); miały one również wyższe wskaźniki poprawy o 50% (ACR 50) (14% [P = 0,05] i 14% [P = 0,05] vs. 4%). Wskaźniki poprawy o 70% nie były istotnie wyższe w grupie brodalumabu. Podobny stopień poprawy odnotowano wśród pacjentów, którzy otrzymali poprzednią terapię biologiczną i tych, którzy nie otrzymali takiej terapii. W 24. tygodniu wskaźnik odpowiedzi ACR 20 w grupach brodalumabu 140 mg i 280 mg wynosił odpowiednio 51% i 64%, w porównaniu z 44% wśród pacjentów, którzy zmienili leczenie z placebo na otwarte z brodalumabem; Odpowiedzi utrzymywały się do 52. tygodnia. W 12 tygodniu ciężkie zdarzenia niepożądane wystąpiły u 3% pacjentów w grupie leczonej brodalumabem iu 2% pacjentów w grupie placebo.
Wnioski
Brodalumab znacząco poprawił wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Dla oceny zdarzeń niepożądanych konieczne są dłuższe badania o dłuższym czasie trwania. (Finansowane przez Amgen, numer ClinicalTrials.gov, NCT01516957.)
Wprowadzenie
Łuszczycowe zapalenie stawów jest przewlekłym zaburzeniem zapalnym obejmującym stawy, wady, kości, szkielet osiowy i skórę, z niejednorodnymi cechami klinicznymi związanymi z istotną niepełnosprawnością i zmniejszoną oczekiwaną długością życia.1-4 Łuszczycowe zapalenie stawów dotyka od 0,3 do 1% populacji światowej i do 30% pacjentów z łuszczycą. Pomimo zwiększonych korzyści terapeutycznych z inhibitorami czynnika martwicy nowotworów (TNF), istnieje zapotrzebowanie na pacjentów, którzy mają słabą kontrolę nad chorobą.7-13
Kilka linii dowodów sugeruje rolę sygnalizacji interleukiny 17 w patogenezie łuszczycowego zapalenia stawów. Polimorfizmy związane z podatnością na łuszczycowe zapalenie stawów występują w loci genetycznych zaangażowanych w sygnalizację interleukiny 17, takich jak IL12B i TRAF3IP2.14. Poziomy receptorów A interleukiny 17 (IL17RA) i limfocytów T z interleukiną 17 są podwyższone w płynie maziowym i łuszczycowe płytki u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów.15,16 Poziom krążących komórek pomocniczych typu 17 (Th17) jest wyższy u pacjentów ze spondyloartriditami (łuszczycowe zapalenie stawów i zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa) niż u osób z reumatoidalnym zapaleniem stawów.17 Interleukina-17 została powiązana mechanicznie zarówno w zapaleniu, jak i przebudowie kości w mysim modelu spondyloartropatii.18
Wiele czynników skierowanych przeciwko sygnalizacji interleukiny 17, w tym przeciwciał monoklonalnych anty-IL17A, secukinumabu i iksekizumabu, jest ocenianych w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów, łuszczycy i innych chorób zapalnych. 19-22 W przeciwieństwie do przeciwciał anty-IL17A ligand, brodalumab, ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-IL17RA, hamuje aktywność interleukiny-17A, interleukiny-17F, interleukiny-17A / F i interleukiny-17E (zwane także interleukiną-25) .23 W fazie 2, kontrolowane placebo, zakresy dawek z udziałem pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postaci łuszczycy, odpowiednio 77% i 82% pacjentów w grupach 140 mg i 210 mg brodalumabu miało co najmniej 75% poprawę wyniku w skali łuszczycy (PASI 75) w 12. tygodniu, w porównaniu z brakiem pacjentów w grupie placebo.24 Całkowity klirens skóry (PASI 100) wystąpił u 38% i 62% pacjentów w odpowiednich grupach z grupą otrzymującą brodalumab w 12. tygodniu, w porównaniu z brakiem pacjentów w grupa placebo.24 Tutaj przedstawiamy resu W 12-tygodniowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniu II fazy dotyczącym brodalumabu u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów oraz od pierwszych 40 tygodni otwartego rozszerzenia badania.
Metody
Pacjenci
Do badania zakwalifikowano pacjentów w wieku od 18 do 75 lat, którzy zostali zaklasyfikowani jako osoby z aktywnym łuszczycowym zapaleniem stawów na podstawie kryteriów klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (CASPAR) 25 z 3 lub więcej czułymi stawami i 3 lub więcej obrzękniętymi stawami
[patrz też: Implanty Stomatologiczne, lekarz sportowy, Gastrolog ]
[podobne: hydrokortyzon maść, citotrop, stomatolog pruszków ]