Alogliptyna po ostrym zespole wieńcowym u pacjentów z cukrzycą typu 2 AD 7

Częstość występowania ostrego i przewlekłego zapalenia trzustki była podobna w obu grupach; żadne przypadki nie były śmiertelne. Nie było znaczących różnic między grupami w częstości występowania nowotworu i nie było doniesień o raku trzustki. Częstość występowania obrzęku naczynioruchowego była mała i nie różniła się istotnie pomiędzy badanymi grupami. Odsetek pacjentów z wartościami aminotransferazy w surowicy trzykrotnie przekraczał górną granicę normy w dowolnym czasie był podobny w grupach alogliptyny i placebo. Zmiany w oszacowanym GFR według wyjściowej funkcji nerek i częstości inicjacji dializy były podobne w dwóch grupach badawczych (Tabela S3 i S4 w Dodatku Uzupełniającym). Dyskusja
Badanie to wykazało, że leczenie alogliptyną z inhibitora DPP-4 spowodowało częstość poważnych incydentów sercowo-naczyniowych, które były podobne do częstości stosowania placebo u pacjentów z cukrzycą typu 2 i istotną chorobą sercowo-naczyniową i ryzykiem sercowo-naczyniowym. Wyniki analiz poszczególnych składników pierwszorzędowego punktu końcowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, nieinwazyjny zawał mięśnia sercowego i udar niezakończony zgonem) oraz analizy zgonów z jakiejkolwiek przyczyny i wszystkich zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych były zgodne z tymi z pierwotnego złożonego końca punkt. Podobną częstość pierwotnego punktu końcowego w grupach alogliptyny i placebo obserwowano w kontekście nieznacznie lepszej kontroli glikemii u pacjentów, którzy otrzymywali alogliptynę. Odkrycie to nie jest zaskakujące w świetle innych badań, które nie wykazały skutków większych redukcji poziomu hemoglobiny glikowanej na podobne punkty końcowe w okresie 5 lat .4,5 Jednak badanie EXAMINE miało medianę trwającą 18 miesięcy, a zatem wyniki nie wykluczają długoterminowych korzyści lub ryzyka alogliptyny w odniesieniu do punktów końcowych układu sercowo-naczyniowego.
Chociaż inhibitory DPP-4 znajdują szerokie zastosowanie kliniczne w leczeniu cukrzycy typu 2, 16 nie ustalono bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego. Podstawowa analiza bezpieczeństwa w naszym badaniu określała wpływ alogliptyny w porównaniu z placebo na kombinację poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, które zostały ocenione przez niezależny komitet, którego członkowie nie byli świadomi zadań grupy badawczej. W porównaniu z innymi badaniami bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego różnych terapii przeciwcukrzycowych, 17-19 w badaniu EXAMINE uczestniczyli pacjenci ze znacznie wyższym ryzykiem sercowo-naczyniowym, z częstością zdarzeń przekraczającą 11% w trakcie mediany okresu obserwacji 18 miesięcy. Badanie to nie wykazało zwiększenia ryzyka sercowo-naczyniowego z alogliptyną w tej populacji podczas tego medianowego okresu obserwacji. Dlatego też, u pacjentów z podwyższonym ryzykiem sercowo-naczyniowym, w tym u pacjentów z niedawnym ostrym zespołem wieńcowym, którzy są potencjalnymi kandydatami do leku w praktyce klinicznej, zapewnia się, że alogliptyna nie zwiększa zachorowalności lub śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych przez średni okres 18 miesięcy.
Pojawiły się spekulacje, że inhibitory DPP-4 mogą wywierać korzystny wpływ na układ sercowo-naczyniowy.20,21 Ostatnie metaanalizy danych z badań klinicznych wykazały mniejsze ryzyko wystąpienia poważnych incydentów sercowo-naczyniowych z inhibitorami DPP-4 niż z innymi klasami leki przeciwcukrzycowe.11,22 Jednak badania były ograniczone przez krótki czas ich trwania (w większości przypadków <6 miesięcy), małą liczbę zdarzeń, niejednoznaczne i niekompletne stwierdzenie sercowo-naczyniowych punktów końcowych oraz porównania inhibitorów DPP-4 zarówno z placebo, jak i substancje czynne, z których niektóre wiążą się ze zwiększonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych. [27, 24] W naszym badaniu częstość występowania niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych nie była istotnie zwiększona ani znacząco zmniejszona w przypadku alogliptyny w porównaniu z placebo, wśród pacjentów, którzy otrzymali odpowiednią terapię standardową dla cukrzycy typu 2 i ostrych zespołów wieńcowych.
Próba EXAMINE pomyślnie spełniła zalecenia wytycznych FDA z 2008 r. Dotyczących oceny nowych terapii cukrzycy typu 2.8 Niuanse w badaniu EXAMINE wymagały ścisłej interakcji między członkami komitetu sterującego, członkami danych i monitorowaniem bezpieczeństwa komitet i przedstawiciele sponsora.12,25 Uczciwość badania została zachowana podczas rekrutacji i obserwacji, a także w miesiącach zamknięcia nauki, ponieważ dane były zbierane tylko przez osoby, które nie były świadome wyników analizy śródokresowej.
Nie gorsza alogliptyna w stosunku do placebo w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego była heterogenna w sześciu podgrupach (P <0,05 w przypadku interakcji) Te ustalenia mogły wynikać z przypadku, biorąc pod uwagę dużą liczbę wykonanych testów. Chociaż liczba zdarzeń przyczyniających się do tych różnic była niewielka, a przedziały ufności były duże, wyniki te rodzą pytania, czy różnice między populacjami pacjentów lub wzorce praktyki wpłynęły na efekty losowo przypisanych leków do badań. Konieczne będą dalsze analizy.
Podsumowując, wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedawnym ostrym zespołem wieńcowym leczenie alogliptyną spowodowało częstość zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem i udar nieinfuzyjny podobny do tych z placebo. Dane te mogą pomóc lekarzom w wyborze spośród wielu dostępnych środków przeciwcukrzycowych podczas leczenia pacjentów z cukrzycą typu 2 i bardzo wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym.
[więcej w: lekarz, Gastrolog, lekarz sportowy ]
[przypisy: portal nfz kraków, wypełnianie zmarszczek kraków, dermatologia estetyczna łódź ]