ABT-450 / r-Ombitaswir i dazabuwir z lub bez Ribavirin dla HCV

Schemat ABT-450 bez interferonu z rytonawirem (ABT-450 / r), ombtanewirem i dazabuwirem, z rybawiryną lub bez rybawiryna wykazał skuteczność w indukowaniu utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w badaniu II fazy z udziałem pacjentów z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) zakażenie genotypem 1. Przeprowadziliśmy dwa badania III fazy, aby zbadać skuteczność i bezpieczeństwo tego schematu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem i bez marskości. Metody
Losowo przydzielono 419 pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1b (badanie PEARL-III) i 305 pacjentów z zakażeniem genotypem 1a (badanie PEARL-IV) do 12 tygodni ABT-450 / r-ombościwir (w dawce raz na dobę wynoszącej 150 mg ABT-450, 100 mg rytonawiru i 25 mg ombitaswiru), dasabuwirem (250 mg dwa razy na dobę) i rybawiryną podawaną zgodnie z masą ciała lub pasującym placebo dla rybawiryny. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna (poziom RNA HCV <25 IU na mililitr) 12 tygodni po zakończeniu leczenia.
Wyniki
Reżim badań wykazał wysokie wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1b (99,5% u rybawiryny i 99,0% bez rybawiryny) oraz u osób z zakażeniem genotypem 1a (odpowiednio 97,0% i 90,2%). U pacjentów z zakażeniem genotypem 1b wystąpił niewydolność wirusologiczna, a 2 nie było dostępnych w 12. tygodniu po leczeniu. Wśród pacjentów z zakażeniem genotypem 1a odsetek niepowodzeń wirusologicznych był wyższy w grupie wolnej od rybawiryny niż u rybawiryny grupa (7,8% wobec 2,0%). W obu badaniach spadek stężenia hemoglobiny był istotnie częstszy u pacjentów otrzymujących rybawirynę. Dwóch pacjentów (0,3%) przerwało badania z powodu zdarzeń niepożądanych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi były zmęczenie, ból głowy i nudności.
Wnioski
Dwanaście tygodni leczenia ABT-450 / r-ombatarwir i dazabuwirem bez rybawiryny było związane z wysokim odsetkiem utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej wśród wcześniej nieleczonych pacjentów z zakażeniem HCV genotypem 1. Częstość niepowodzeń wirusologicznych była większa bez stosowania rybawiryny niż dla rybawiryny wśród pacjentów z zakażeniem genotypem 1a, ale nie wśród osób z zakażeniem genotypem 1b. (Finansowane przez AbbVie, numery PEARL-III i PEARL-IV ClinicalTrials.gov, NCT01767116 i NCT01833533.)
Wprowadzenie
Infekcja wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) to ogólnoświatowy problem zdrowotny, w którym od 3 do 4 milionów nowych infekcji występuje corocznie, a odsetek zakażeń wynosi nawet 5% w niektórych krajach.1 Przewlekła infekcja prowadzi do chorób wątroby, marskości wątroby lub raka wątroby w dużym stopniu. odsetek osób zakażonych, a wirusowe zapalenie wątroby typu C stanowi 25% wszystkich nowotworów wątroby, co stanowi główne wskazanie do przeszczepienia wątroby.1-3 Genotyp jest najczęstszym genotypem HCV na całym świecie i obejmuje 11 subgenotypów, z których 1a i 1b są odpowiedzialne za zdecydowana większość zakażeń.4 Zakażenie genotypem 1b jest najbardziej rozpowszechnioną formą na świecie, szczególnie w Europie i Azji Wschodniej, podczas gdy zakażenie genotypem 1a jest bardziej powszechne w Ameryce Północnej.
Zatwierdzone terapie zakażenia HCV genotypem obejmują peginterferon i rybawirynę w połączeniu z bezpośrednio działającym środkiem przeciwwirusowym. 5-9 Peginterferon jest związany z istotnymi zdarzeniami niepożądanymi, takimi jak objawy grypopodobne, depresja, zmęczenie i cytopenia, które utrudniają pacjentom stosować się do leczenia.10 Wskaźniki wyleczenia dla zakażenia genotypem 1a i 1b mogą się różnić w zależności od reżimu leczenia; wskaźniki są na ogół niższe u pacjentów z zakażeniem genotypem 1a, gdy reżim leczenia obejmuje inhibitor proteazy NS3 lub inhibitor kompleksu replikacji NS5A6,8,11,12, a wśród pacjentów z zakażeniem genotypem 1b, gdy schemat obejmuje analog nukleotydu sofosbuvir.9. że zakażenie genotypem 1a jest trudniejsze do wyleczenia niż zakażenie genotypem 1b z powodu rozwoju oporności. [7, 13-17] Dlatego też uzasadniona jest staranna ocena skuteczności indywidualnych schematów u pacjentów z różnymi subgenotypami zakażenia HCV.
Rybawiryna jest ważnym składnikiem terapii opartej na peginterferonie z inhibitorami proteazy pierwszej generacji, ale badania kliniczne fazy 2, w których nie stosuje się interferonu w oparciu o bezpośrednio działające środki przeciwwirusowe, sugerują, że rybawiryna nie zawsze może być konieczna.16,18-20 Chociaż rybawiryna wydaje się mieć mniejszą toksyczność przy braku peginterferonu, 9,21 rybawiryny ma działanie teratogenne i jest związana z niedokrwistością hemolityczną
[patrz też: kardiolog dziecięcy, stomatolog, Stomatolog Kraków ]
[przypisy: hydrokortyzon maść, citotrop, stomatolog pruszków ]